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痛風抗炎鎮痛的經典藥物——秋水仙堿

2023/9/7 9:25:34來源:中山大學孫逸仙紀念醫院 作者:劉瑞哲 蘇少玲

秋水仙堿又名秋水仙素,最初是從百合科植物秋水仙中提取的一種生物堿,因而得名,我國秋水仙堿多從百合科植物麗江山慈菇的球莖中提取而得。


秋水仙堿在痛風的治療作用中具有悠久的歷史,特別是在急性痛風患者的治療中一直扮演著很重要的角色,因此,很多痛風患者對這一藥物應該非常熟悉,當痛風關節腫痛起來,馬上吃一片秋水仙堿,可能已經成為一種習慣。


秋水仙堿治療痛風急性發作的機制是利用其抗炎作用,其通過抑制炎癥細胞的趨化、粘附和吞噬作用,以及抑制炎癥因子的釋放,從而達到控制關節局部的疼痛、腫脹及炎癥反應。但注意的是秋水仙堿只起抗炎鎮痛作用,其不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄,因而無降血尿酸作用。


秋水仙堿和非甾體抗炎藥(如依托考昔、塞萊昔布、美洛昔康、洛索洛芬納、雙氯芬酸鈉等)均是痛風急性發作的治療的一線治療藥物,當存在兩者治療禁忌或治療效果不佳時,才考慮短期應用糖皮質激素抗炎治療。


若單藥治療效果不佳,可選擇上述藥物聯合治療,比如秋水仙堿+非甾體抗炎藥,或秋水仙堿+糖皮質激素;而非甾體抗炎藥+糖皮質激素可增加胃腸道的不良反應,需謹慎,如需使用應選擇高選擇性環氧化酶2抑制劑依托考昔、塞萊昔布、美洛昔康等,此類非甾體抗炎藥對胃腸道粘膜影響小。


秋水仙堿為何要小劑量用藥?


這是因為秋水仙堿的治療窗口很窄,其治療劑量與中毒劑量十分接近,中毒反應輕者可有腹瀉、惡心、嘔吐等,嚴重時可發生骨髓抑制、再生障礙性貧血、周圍神經病變等。


秋水仙堿的中毒反應主要與其劑量過大有關,現有的研究表明,小劑量與高劑量秋水仙堿相比,其治療痛風有效性無差異,因此,現在國內外的指南都提出小劑量使用秋水仙堿治療痛風,可以顯著減少不良反應的發生。


在《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》推薦急性痛風發作時,秋水仙堿首劑1mg,1h后追加0.5mg,12h后改為0.5mg qd或bid。在發作12h內盡早使用,超過36h后療效顯著降低。預防痛風發作推薦首選小劑量(0.5~1.0mg/d)秋水仙堿,至少維持3~6個月。


秋水仙堿是治療痛風的好藥,它能使90%以上患者的疼痛和炎癥在12小時內開始消退,24~48小時內消失。然而,秋水仙堿較為常見的副作用就是腹瀉,腹痛、惡心等,如果腹瀉嚴重,那就要停用了,有患者表示,''吃了秋水仙堿后開始拉稀,然后就在廁所里思考人生了"。


秋水仙堿的不良反應發生也可能與藥物相互作用有關,秋水仙堿是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,在CYP3A4或P-糖蛋白抑制劑存在時,血液中秋水仙堿的濃度會增加。因此正在使用P-糖蛋白或強效CYP3A4 抑制劑(如紅霉素、克拉霉素、環孢素、地爾硫卓等)及經CYP3A4代謝的藥物(如辛伐他汀等降脂藥)的患者,應慎用秋水仙堿,或減量使用。


對于腎功能不全患者,建議根據腎小球濾過率(eGFR)調整秋水仙堿用量,推薦最大用量見表一。

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秋水仙堿的應用還應根據患者的一般情況、體重、年齡、聯合用藥情況調整劑量,密切觀察,警惕秋水仙堿中毒。


秋水仙堿除了用于痛風治療外,其實還有很多臨床應用,比如用于家族性地中海熱,家族性地中海熱(FMF)是一種病因不明的自發的常染色體隱形遺傳疾病,以反復發熱和腹膜炎為特征,較少病例表現為胸膜炎、關節炎、皮膚病變和心包炎。


秋水仙堿是唯一用于治療家族性地中海熱的藥物,可通過終生使用秋水仙堿治療,可預防和減少復發,預防腎臟淀粉樣變。


皮膚科方面,其在丘疹鱗屑性皮膚病、皮膚血管炎、免疫性大皰病、變態反應性皮膚病、內分泌、代謝及營養性皮膚病具有較好的療效。


心血管系統,2015ESC推薦其作為心包疾病的一線治療藥物;2014AHA/ACC/HRS推薦其用于術后房顫預防(Ⅱb類)。


另外,其在纖維化疾病如原發性肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、酒精性肝硬化、原發性膽汁性肝硬化具有明顯治療及預防作用。其它還包括抗腫瘤;用于白塞氏病、瘢痕疙瘩等。


秋水仙堿藥理作用復雜,臨床上雖然對很多疑難病有一定療效,但是有些具體機制尚不明了,有待進一步研究。


近幾年,一些令人鼓舞的研究顯示,秋水仙堿可降低心肌梗死患者的心血管事件風險(包括再次發作,心臟驟停,腦中風或血管成形術等)。


其實動脈粥樣硬化在很大程度上是一個炎癥過程,推測秋水仙堿減少患者心血管事件的機制在于抑制這一炎性過程,這些結果也證實了處理炎癥可以降低心血管疾病風險,這也燃起人們對冠心病抗炎治療領域的研究熱情。


需要注意的是這些研究僅在特定心血管風險高危人群,使用低劑量秋水仙堿可以帶來心血管的獲益,對于其他人群是否獲益不能確定。


總之,秋水仙堿是一種歷史悠久的高效抗痛風藥,近年研究顯示其可降低心肌梗死患者的心血管事件風險,引起極大關注。其治療劑量與中毒劑量十分接近,但通常低劑量應用是安全的,當然有個別患者服用后會出現腹瀉的不良反應。對于高齡、低體重、肝腎功能不全者注意要調整劑量,并密切觀察用藥后的反應。


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