一、秋水仙堿的作用機制

秋水仙堿通過抑制炎癥細胞的趨化、粘附和吞噬作用，以及抑制炎癥因子的釋放，從而達到控制關節局部的疼痛、腫脹及炎癥反應。

但注意的是秋水仙堿只起抗炎鎮痛作用，不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄，因而無降血尿酸作用。

秋水仙堿和非甾體抗炎藥（如依托考昔、洛索洛芬納等）均是痛風急性發作的治療的一線治療藥物，當存在兩者治療禁忌或治療效果不佳時，才考慮短期應用糖皮質激素抗炎治療。

若單藥治療效果不佳，可選擇上述藥物聯合治療，比如秋水仙堿+非甾體抗炎藥，或秋水仙堿+糖皮質激素；

非甾體抗炎藥+糖皮質激素可增加胃腸道的不良反應，應避免聯用！

二、秋水仙堿為何要小劑量用藥？

這是因為秋水仙堿的治療窗口很窄，其治療劑量與中毒劑量十分接近，中毒反應輕者可有腹瀉、惡心、嘔吐等，嚴重時可發生骨髓抑制、再生障礙性貧血、周圍神經病變等。

現有的研究表明，小劑量與高劑量秋水仙堿相比，其治療痛風有效性無差異，因此，現在國內外的指南都提出小劑量使用秋水仙堿治療痛風，可以顯著減少不良反應的發生。

《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》推薦急性痛風發作時，秋水仙堿首劑1mg，1h后追加0.5mg，12h后改為0.5mg qd或bid。

在發作12h內盡早使用，超過36h后療效顯著降低。秋水仙堿能使90％以上患者的疼痛和炎癥在12小時內開始消退，24~48小時內消失。

預防痛風發作推薦首選小劑量（0.5~1.0mg/d）秋水仙堿，至少維持3~6個月。

特別提醒：

秋水仙堿是細胞有絲分裂毒素，毒性大，一旦過量缺乏解救措施，須避免藥物過量。

三、秋水仙堿的注意事項

秋水仙堿較為常見的不良反應是腹瀉、腹痛、惡心等。如發生嘔吐、腹瀉等不良反應，應立即停藥并就診。

秋水仙堿可抑制細胞正常的有絲分裂，對胎兒有致畸作用。育齡期婦女或其配偶在開始治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內應采用有效的避孕措施。

秋水仙堿存在肝腸循環，肝功能損害時解毒能力下降，易促使毒性加重，肝功能不全者慎用。

需要提醒的是：

秋水仙堿與HMG-CoA還原酶抑制劑（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、貝特類藥物（如非諾貝特、苯扎貝特等）合并使用時可能會增加肌無力、肌痛、橫紋肌溶解等肌肉損害不良反應發生風險，對秋水仙堿與上述藥物進行聯合處方時應謹慎。

四、秋水仙堿的“新用途”

秋水仙堿除了用于痛風治療外，其實還有很多臨床應用。

秋水仙堿是唯一用于治療家族性地中海熱的藥物，可通過終生使用秋水仙堿治療，可預防和減少復發，預防腎臟淀粉樣變。

皮膚科方面，秋水仙堿在丘疹鱗屑性皮膚病、皮膚血管炎、免疫性大皰病、變態反應性皮膚病、內分泌、代謝及營養性皮膚病具有較好的療效。

心血管系統，2015ESC推薦其作為心包疾病的一線治療藥物；2014AHA/ACC/HRS推薦其用于術后房顫預防（Ⅱb類）。

另外，其在纖維化疾病如原發性肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、酒精性肝硬化、原發性膽汁性肝硬化具有明顯治療及預防作用。

其他還包括抗腫瘤；用于白塞病、瘢痕疙瘩等。

近幾年，一些令人鼓舞的研究顯示，秋水仙堿可降低心肌梗死患者的心血管事件風險（包括再次發作、心臟驟停、腦卒中或血管成形術等）。

其實動脈粥樣硬化在很大程度上是一個炎癥過程，推測秋水仙堿減少患者心血管事件的機制在于抑制這一炎性過程，這些結果也證實了處理炎癥可以降低心血管疾病風險，這也燃起人們對冠心病抗炎治療領域的研究熱情。

需要注意的是這些研究僅在特定心血管風險高危人群，使用低劑量秋水仙堿可以帶來心血管的獲益，對于其他人群是否獲益不能確定。