
一、別嘌醇
別嘌醇是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,可通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性,降低尿酸合成,減少患者體內尿酸生成,尤其適用于尿酸生成增多的患者。
別嘌醇第一個優點是療效明確,可幫助大多數痛風患者顯著降低血尿酸水平,減少急性發作頻率。別嘌醇第二個優點,是安全性相對較好,適合長期使用,特別是痛風發作頻繁的患者,對于腎功能不全者,則根據腎功能分期選擇藥物起始劑量和最大劑量。
別嘌醇的不良反應,最需要注意兩點,一是肝功能損害,二是超敏反應。
別嘌醇成人初始劑量為50~100mg/天,每2~4周測血尿酸水平1次,未達標者每次可遞增50~100mg,最大劑量600mg/天。
二、非布司他
非布司他同樣是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,但分子結構和別嘌醇不同,能更選擇性地抑制尿酸生成。非布司他也是降尿酸的一線藥,適用于尿酸生成增多型的患者。
非布司他的第一個優點,是療效顯著,在降尿酸效果上比別嘌醇更高效,因此,對于未發作痛風的無癥狀高尿酸血癥患者,即便需要藥物干預,也不建議使用非布司他,以免引起溶晶痛。
第二個優點,是對腎臟友好,其在肝臟代謝為非活性物質后,通過腎臟和腸道排泄,對腎臟影響小,腎功能不全的患者可優先考慮,通常不需要調整劑量。
非布司他主要小心的不良反應,是心血管風險。研究提示非布司他可能增加心血管事件的風險,因此,合并心腦血管疾病的患者(如老年患者)應謹慎使用,并密切關注心血管事件。
其次,非布司他可能引起肝損害,用藥期間需密切監測肝酶,如果超出參考值上限的3倍,則需調整用藥。
非布司他的起始劑量為20~40mg/天,2~4周后血尿酸不達標者,逐漸加量,最大劑量80mg/天。
非布司他主要通過肝臟清除,對腎臟比較友好,輕、中度腎功能不全者無需調整劑量,但重度腎功能不全者仍要謹慎使用。
三、苯溴馬隆
苯溴馬隆是一種促進尿酸排泄的藥物,它主要通過抑制腎小管尿酸轉運蛋白-1及葡萄糖轉運蛋白9,抑制腎小管對尿酸的重吸收,來促進尿酸排泄,降低尿酸水平,適用于尿酸排泄減少型痛風患者。
80~90%的高尿酸及痛風患者存在尿酸排泄減少的情況,因此,苯溴馬隆可作用于大多數痛風患者,特別適用于腎尿酸排泄減少的患者。
此外,苯溴馬隆對腎功能比較友好,在輕中度腎功能不全患者中不僅具有良好的降尿酸作用,還不導致藥物蓄積和腎臟進一步損害。而且,有研究認為,苯溴馬隆可能具有潛在的心血管保護作用。
苯溴馬隆的不良反應包括胃腸不適、腹瀉、皮疹和肝功能損害等。最需要注意的,是其可能促進尿酸性腎結石的形成,對于已經存在尿酸性腎結石的患者,需禁用苯溴馬隆。
苯溴馬隆的成人起始劑量為25~50mg/天,2~4周后根據血尿酸水平調整劑量至50mg/天或100mg/天,早餐后服用。
因為苯溴馬隆可促進尿酸性結石生成,因此,在用藥期間需大量飲水,并堿化尿液(一般為兩周),將尿液pH值調整至6.2~6.9,來預防尿酸性尿路結石的產生。尿酸性腎結石患者不可使用苯溴馬隆。
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