
痛風是指因血尿酸過高而沉積在關節、組織中造成多種損害的一組疾病,臨床病程常分為4個階段,即無癥狀的高尿酸血癥、急性痛風性關節炎、間歇期、慢性痛風石及慢性痛風性關節炎。
急性痛風性關節炎的特點為起病急,數小時出現受累關節紅、腫、熱、痛和功能障礙,好發時間為午夜或清晨,易反復發作。非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)、糖皮質激素可用于痛風急性發作期的治療。
一.非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)
可抗炎、鎮痛、解熱、抗風濕、消腫,并抑制尿酸鹽結晶的吞噬,是痛風急性期的一線用藥,包括非選擇性NSAIDs(如布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛、萘普生、洛索洛芬、氟比洛芬酯、酮咯酸等)與選擇性COX-2抑制劑(塞來昔布、帕瑞昔布、依托考昔、艾瑞昔布、尼美舒利等),推薦早期足量、短療程使用。
NSAIDs的胃腸道不良事件發生率較高,不建議空腹服藥,餐后用藥可減少胃部不適。必要時可選擇特殊劑型,如腸溶劑型可減少對胃黏膜的刺激。有消化道出血風險者,建議優先考慮選擇性 COX-2抑制劑。
胃腸道損害的高危人群包括年齡>60歲、消化性潰瘍病或酗酒史、重要器官功能障礙、長期使用或大劑量使用NSAIDs。既往有消化道潰瘍、出血、穿孔者慎用。
NSAIDs可減少腎血流量,引起腎功能損傷,如出現水鈉潴留、腎功能不全,并可能致腎臟缺血,誘發和加重急慢性腎功能不全,慢性腎臟病者不建議使用。eGFR>60ml/min/(1.73 m^2)時謹慎使用,eGFR<60ml/min/(1.73 m^2)時不建議長程使用,eGFR<30ml/min/(1.73 m^2)時禁用。腎損害的高危人群包括年齡>60歲、體液失衡、間質性腎炎、腎乳頭壞死、同用其他腎毒性藥物和經腎排泄的化療藥物。
高齡、腎功不全者慎用。有腎臟疾病史者、嚴重動脈粥樣硬化者有致急性腎功能衰竭的風險,慎用NSAIDs。
心血管風險是所有NSAIDs的類效應,NSAIDs禁用于冠狀動脈搭橋手術者。選擇性COX-2抑制劑可能引起心血管事件的危險性增加,合并心肌梗死、心功能不全者避免使用。
心臟損害的高危人群包括心血管病史或心血管疾病或并發癥高危病者。充血性心力衰竭、水腫或高血壓控制不佳、腦卒中或腦缺血發作史者慎用。心血管病史或心血管疾病或并發癥高危者,若充血性心力衰竭或高血壓病進展或惡化,停用NSAIDs。
二.糖皮質激素
可抗炎、鎮痛、減少白細胞浸潤、緩解紅腫熱等,其鎮痛效果與NSAIDs相似,但可更好地緩解關節活動痛,并減輕炎癥引起的瘢痕和粘連,主要適于嚴重急性痛風發作伴明顯全身癥狀,秋水仙堿、NSAIDs治療無效或使用受限者及腎功能不全者,或當痛風急性發作累及多關節、大關節時。
《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》(2019年)中指出,目前歐美指南多推薦糖皮質激素作為痛風急性發作期的一線抗炎鎮痛藥物。為防止激素濫用及反復使用增加痛風石的發生率,建議糖皮質激素推薦作為二線鎮痛藥物。
《痛風基層合理用藥指南》(2021年)中指出,成人口服潑尼松0.5mg/(kg.d),連續用藥5~10d 停藥,或0.5mg/(kg.d),用藥2~5d后逐漸減量,總療程7~10d。
《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》(2019年)中指出,全身應用糖皮質激素治療建議口服強的松0.5mg/(kg.d),3~5d停藥。
盡量避免使用長效糖皮質激素如地塞米松等。不建議口服NSAIDs和全身糖皮質激素聯用。
不宜口服用藥時,可考慮靜脈使用糖皮質激素。當痛風急性發作累及1~2個大關節時,建議有條件者可抽吸關節液后,行關節腔糖皮質激素治療,避免短期內重復使用。
密切關注心血管安全性、骨質疏松等不良反應。對糖尿病、高血壓控制不佳者,合并存在感染,有活動性消化道潰瘍/出血或既往有復發性消化道潰瘍/出血病史者慎用。有精神病傾向、重癥肌無力、急性心衰、嚴重骨質疏松者慎用。
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