
一、支氣管擴張劑
1.β2受體激動劑
機制:激活腺苷酸環化酶,細胞內cAMP↑舒張支氣管。
是緩解支氣管痙攣的首選藥物,對于炎癥無作用,不宜長期單獨使用。
不良反應:骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等。
常用:選擇性β2受體激動劑,如沙丁胺醇。
短效(維持4~6小時):沙丁胺醇、特布他林
吸入5分鐘即可起效,15分鐘可達高峰,藥效可維持4~6小時。其主要用于重癥支氣管哮喘發作以及COPD有明顯支氣管痙攣的病人。由于此類藥物對心臟和骨骼肌的β受體也有部分激動作用,所以部分病人吸入后會出現心悸和骨骼肌震顫。有器質性心臟病、高血壓、甲亢的病人應慎用此類藥物。
速效(數分鐘起效):福莫特羅
長效(維持12小時)
緩慢起效(半小時起效):沙美特羅
吸入長效β2受體激動劑是哮喘尤其是夜間哮喘和運動型哮喘、Ⅱ度及以上COPD患者的預防和穩定器治療。
2.抗膽堿能藥物
機制:降低迷走神經興奮作用
常用藥物:異丙托溴銨,水溶液濃度為0.025%。成人每次2ml,兒童每次0.4~1ml,加入等量成立鹽水霧化吸入,也可直接原液吸入,每日2~3次。吸入劑量的10%~30%沉積在肺內,胃腸道粘膜吸收量少,對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。吸入后10~30分鐘起效,1~2小時作用達高峰,1次吸入后作用可維持6~8小時。其主要用于COPD急性發作以及支氣管哮喘急性發作的治療。
二、糖皮質激素
機制:1.激活腺苷酸環化酶,抑制磷酸二酯酶,細胞內cAMP↑,支氣管擴張。2.抑制炎癥介質生成。3.抑制炎癥細胞的遷移和活化。4.增強平滑肌β2受體的反應性,等等。
吸入型糖皮質激素是長期治療持續性哮喘的首選藥物
目前可供吸入的激素有氟替卡松、布地奈德、二丙酸倍氯米松
藥物濃度為1mg/2ml,每次使用2ml,每日2~3次。霧化吸入布地奈德起效迅速,10~30分鐘即可發揮氣道抗炎作用,適用于重癥支氣管哮喘急性發作的治療,尤其適用于兒童哮喘治療。如果與抗膽堿能藥物及(或)β2受體激動劑聯合霧化吸入,治療效果更佳。
理想的吸入性糖皮質激素在藥效學上應有高的糖皮質激素受體親和力、高的局部抗炎活性、高的糖皮質激素受體特異性;而在藥代動力學上應為口服生物利用度低、能增加肺組織的攝取和儲存、具肺/全身之比高,全身吸收后可被肝臟受過代謝失活,全身清楚迅速,并對下丘腦—垂體—腎上腺軸(HPA)抑制作用小的特點。脂溶性高的糖皮質激素,易透過細胞膜,能較多的具備上述理想的條件。
地塞米松制劑分兩種:醋酸地塞米松片和地塞米松磷酸鈉注射液。以前常用的地塞米松磷酸鈉注射液是水溶性的,其分子較大,多沉積在大氣道,肺內沉積率低,局部抗炎作用弱。
而布地奈德起效快,絕大部分經肝臟滅活,全身反應小。建議用布地奈德霧化。
布地奈德吸入混懸劑是FDA批準用于5歲以下兒童的唯一ICS藥物。
三、復合制劑
目前上市的:舒利迭——沙美特羅替卡松粉吸入劑;信必可——布地奈德福莫特羅粉吸入劑
四、粘液溶解劑
鹽酸氨溴索:可調節呼吸道上皮漿液與粘液的分泌;刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞合成與分泌肺泡表面活性物質,維持肺泡的穩定;增加呼吸道上皮纖毛的擺動,是痰液易于咳出。其溶液濃度為15mg/ml。成人每次2~4ml,每日2~3次霧化吸入。
α-糜蛋白酶:雖能降低痰液黏稠度,使痰液稀釋易于排出,但長期霧化吸入會導致氣道上皮鱗狀化生,并偶爾可致過敏反應,目前已很少應用。
五、抗生素
1.噴他脒:用于治療肺孢子蟲肺炎(PCP)
2.利巴韋林:主要針對呼吸道合胞病毒的嚴重感染(仍有爭議)
3.妥布霉素:是被批準可用于慢性呼吸道銅綠假單細胞菌感染的囊性纖維化患者,其目標是治療或預防銅綠假單胞菌早期定植,維持目前肺功能狀態及減少急性加重發作次數
4.多粘菌素
5.抗真菌藥物:研究證明兩性霉素B霧化吸入可預防及治療移植患者氣道真菌感染,具有局部濃度高、針對性強及全身副作用小等優點,但未得到美國國家食品藥品監督局FDA批準作為霧化使用,仍以靜脈口服為主。
六、慶大霉素霧化給藥,目前臨床不建議使用
1.慶大霉素霧化給藥并非常規方式,常規方式為靜脈滴注和肌肉注射。目前尚無霧化機型,通常是用注射劑型替代,屬于經驗性用藥,缺乏規范,且用量難以把握,也就難以保證局部達到有效藥物濃度。
2.抗菌藥物的局部應用宜盡量避免。因為皮膚粘膜局部應用抗菌藥物很少給吸收,在感染部位不能達到有效濃度,反而容易引起過敏反應或導致局部耐用性產生。
主要原因:慶大霉素由于其分子中含有多個羧基和堿性基團,屬堿性、水溶性抗生素,在堿性環境中呈非解離狀態,作用效果好。而濃痰的酸性和厭氧環境常影響氨基糖苷類的抗菌活性,故此類藥物用于霧化吸入有一定局限性。動物試驗表明,慶大霉素既會對氣道粘膜產生刺激作用,從而引發炎性反應,氣道內炎癥細胞及介質聚集,繼發性自由基損害等;又會對氣道粘膜產生毒性,是氣管粘膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。
七、其他
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