霧化吸入療法是呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的重要治療手段,已被臨床上廣泛應(yīng)用。本文整理自霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí),主要對(duì)呼吸疾病霧化吸入治療策略及常用霧化吸入藥物推薦進(jìn)行闡述。(1)哮喘急性發(fā)作的初始治療包括重復(fù)吸入短效支氣管舒張劑、吸入或全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等。聯(lián)合霧化吸入支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素治療,可明顯降低住院率。(2)哮喘長(zhǎng)期治療藥物可分為控制性藥物、緩解性藥物和重度哮喘的添加藥物三類。長(zhǎng)期維持治療,首先推薦定量吸入器或干粉吸入器治療。但部分病情較重,需要較大劑量藥物治療的患者以及不能正確使用吸入裝置的患者如嬰幼兒,可考慮通過霧化吸入給藥。 (1)支氣管舒張劑:是哮喘患者預(yù)防或緩解癥狀所必需。對(duì)于輕、中度哮喘急性發(fā)作,重復(fù)吸入短效 B2 受體激動(dòng)劑「SABA」通常是最有效的治療方法,可快速逆轉(zhuǎn)氣流受限(推薦在初始治療第 1 小時(shí),間斷(每 20 min)或連續(xù)霧化給藥,隨后根據(jù)需要間斷給藥(1 次/4 小時(shí));在治療效果不佳時(shí),再考慮添加短效膽堿受體拮抗劑「SAMA」聯(lián)合霧化吸入治療。對(duì)于重度哮喘急性發(fā)作,聯(lián)合 SABA 和 SAMA 治療可更好改善肺功能,降低住院率。 (2)吸人性糖皮質(zhì)激素「ICS」:是當(dāng)前治療哮喘最有效的抗炎藥物。在哮喘發(fā)作或癥狀加重的初期,霧化吸入支氣管舒張劑聯(lián)合大劑量 ICS(2~4 倍基礎(chǔ)劑量)可以替代或部分替代全身應(yīng)用激素。對(duì)全身使用激素有禁忌的患者,可以采用 ICS 霧化給藥。在哮喘急性發(fā)作的急診治療中,出現(xiàn)癥狀后首個(gè)小時(shí)給予高劑量 ICS,可降低未接受全身糖皮質(zhì)激素治療患者的住院需求,且耐受性良好。急診留觀結(jié)束回家后,大多數(shù)患者應(yīng)給予常規(guī)持續(xù) ICS 治療,因?yàn)橹囟燃毙园l(fā)作是未來(lái)發(fā)生急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素。含 ICS 的治療方案可顯著降低哮喘相關(guān)性死亡或住院。布地奈德「BUD」混懸液為臨床應(yīng)用最早和最廣泛的 ICS。研究表明,霧化吸入 BUD 可作為全身糖皮質(zhì)激素治療哮喘急性發(fā)作的替代或部分替代治療。 (1)對(duì)穩(wěn)定期患者常用的藥物推薦治療,包括支氣管舒張劑、ICS 和祛痰藥等。霧化吸入給藥對(duì)于一部分年老體弱、吸氣流速較低、疾病程度較重、使用干粉吸入器存在困難的患者可能是更佳選擇。(2)急性加重期患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重,痰量增多,咳膿性或黏液膿性痰,需要改變藥物治療方案。病情較重需住院的患者,采用氧療、抗菌藥物、祛痰、營(yíng)養(yǎng)對(duì)癥支持、機(jī)械通氣、霧化吸入支氣管舒張劑、口服及靜脈使用糖皮質(zhì)激素或霧化 ICS 治療。病情較輕的患者可在門診霧化吸入支氣管舒張劑、口服或霧化 ICS、抗菌藥物治療。 (1)支氣管舒張劑:反復(fù)給予霧化吸入短效支氣管舒張劑是慢阻肺急性加重的有效治療方法。通常 SABA 較適用于慢阻肺急性加重的治療,若效果不顯著,建議加用 SAMA. (2)ICS:霧化吸入高劑量 ICS 可降低慢阻肺急性加重炎癥水平,緩解急性加重癥狀,改善肺功能。其療效與全身應(yīng)用激素相當(dāng),且不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。單獨(dú)使用霧化吸入 BUD,可替代口服糖皮質(zhì)激素治療慢阻肺急性加重。每天霧化 6~8 mg 的 BUD(3 mg,2 次/天或 2 mg,1 次/6 小時(shí)),能達(dá)到與靜脈注射甲潑尼龍(40 mg)相當(dāng)?shù)寞熜В珜?duì)劑量和療程尚未達(dá)成共識(shí),現(xiàn)有臨床研究療程通常為 10~ 14天,根據(jù)急性加重嚴(yán)重程度,調(diào)整劑量和療程。(3)祛痰藥:對(duì)于痰多黏稠不易咳出的慢阻肺急性加重患者,聯(lián)合 SABA 與祛痰藥?kù)F化吸入可協(xié)同排痰,但慢阻肺全球倡議(GOLD)2016 中未被推薦為常規(guī)用藥。 除了全身使用抗菌藥物外,可以霧化吸入抗菌藥物作為局部治療,增加抗菌治療的效果。 (1)抗菌藥物:美國(guó) FDA 已批準(zhǔn)妥布霉素用于霧化吸入治療囊性纖維化疾病。有研究報(bào)道在支氣管擴(kuò)張癥急性加重期使用妥布霉素、慶大霉素、阿米卡星或多黏菌素 E 霧化吸入,2 次/天,療程 7~14天,可獲得較好的療效。近年國(guó)外也有報(bào)道,在支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期長(zhǎng)期霧化吸入上述抗菌藥物,療程為 4 周至 12 個(gè)月不等,多數(shù)為間歇給藥或周期性給藥,可以顯著減少急性加重的次數(shù)和延長(zhǎng)急性加重的間歇期,降低痰菌負(fù)荷量,但是對(duì)患者的肺功能和生活質(zhì)量改善不明顯。 (2)支氣管舒張劑和 ICS:由于支氣管擴(kuò)張癥患者常常合并氣流阻塞及氣道高反應(yīng)性,可以按需使用支氣管舒張劑和 ICS 作霧化治療,使用的藥物和劑量可參照慢阻肺急性加重部分。慢支急發(fā)期治療方案包括控制感染、鎮(zhèn)咳祛痰和平喘,緩解期治療包括戒煙、預(yù)防感冒、接種疫苗等。慢支急發(fā)期,對(duì)于癥狀顯著、常規(guī)治療效果欠佳者可以使用霧化吸入藥物,如 ICS、支氣管舒張劑和祛痰藥,以促進(jìn)患者恢復(fù)。 病因?yàn)閷?dǎo)向的診斷流程是慢性咳嗽診斷和治療的基礎(chǔ),可減少治療的盲目性,提高治療成功率;當(dāng)客觀條件有限時(shí),經(jīng)驗(yàn)性治療可以作為一種替代措施。 (1)咳嗽變異性哮喘:治療原則與典型哮喘相同,ICS 聯(lián)合支氣管舒張劑治療比單用 ICS 或支氣管舒張劑治療能更快速和有效地緩解咳嗽癥狀,建議治療時(shí)間至少 8 周以上,部分患者需要長(zhǎng)期治療。常用 ICS 如 BUD 混懸液為 1.0~2.0 mg/次,2 次/天,當(dāng)效果不佳時(shí)可加用白三烯受體拮抗劑。成人和兒童劑量應(yīng)予以區(qū)別。 (2)嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎:對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好。建議首選 ICS 治療,持續(xù)應(yīng)用 8 周以上。通常采用吸入中等劑量 ICS 進(jìn)行治療,如 BUD 混懸液為 2.0 mg,2 次/天。個(gè)別病例需要長(zhǎng)期 ICS 甚至全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。 (3)變應(yīng)性咳嗽:糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥物對(duì)治療有效,ICS 治療需 4 周以上。常用 ICS 如 BUD 混懸液 2.0 mg,2 次/天。感染后咳嗽常為自限性,多能自行緩解,病毒感染后咳嗽不必使用抗菌藥物,對(duì)部分咳嗽癥狀明顯的患者可以短期應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥加用減充血?jiǎng)┑取? (1)ICS:當(dāng)持續(xù)咳嗽影響生活質(zhì)量時(shí)可考慮霧化吸入 ICS 治療。常用 ICS 如 BUD 混懸液的用法為 2.0 mg/次,2~3 次/天。 (2)支氣管舒張劑:有研究顯示,支氣管舒張劑可以減輕咳嗽癥狀。 目前 VAP 的抗菌藥物治療主要仍以靜脈用藥為主。多重耐藥菌和泛耐藥菌感染時(shí),在使用靜脈抗菌藥物治療的基礎(chǔ)上可以考慮同時(shí)使用抗菌藥物霧化吸入治療。 國(guó)外有報(bào)道對(duì)于銅綠假單胞菌感染的 VAP,霧化妥布霉素或阿米卡星可提高患者治愈率,降低機(jī)械通氣時(shí)間。對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的 VAP,靜脈聯(lián)合霧化多黏菌素可獲得較好的療效。盡管霧化抗菌藥物可能有一定的臨床治療效果,但目前尚不能作為常規(guī)治療方法予以推薦。 ICS 是目前治療慢性氣道炎癥常用、有效的藥物。支氣管舒張劑在兒科臨床中也常用于呼吸道疾病的治療。BUD 混懸液是目前 FDA 批準(zhǔn)的唯一可用于 ≤ 4 歲兒童的 ICS 霧化劑型。 霧化吸入 ICS 用于治療氣道炎癥性疾病,可有效改善病情,既可以作為醫(yī)院內(nèi)緩解急性期發(fā)作的主要治療手段,也適用于家庭的長(zhǎng)期控制治療。臨床上廣泛使用的支氣管舒張劑是 SABA 和 SAMA,而 SABA 是治療任何年齡兒童喘息發(fā)作的首要選擇。兒童用藥尤其應(yīng)注意安全性。 術(shù)前評(píng)估中有以下危險(xiǎn)因素:年齡 ≥ 65 歲;吸煙指數(shù) ≥ 400;氣管內(nèi)定植菌;氣道高反應(yīng)性;呼氣流速峰值<250 L/min;肺功能臨界狀態(tài)或低肺功能。建議采取積極的圍手術(shù)期氣道管理治療策略,包括肺康復(fù)鍛煉、藥物治療等。(1)ICS:對(duì)于合并危險(xiǎn)因素的手術(shù)患者,推薦在術(shù)前 3~7 天 和術(shù)后 3~7 天進(jìn)行霧化 ICS 聯(lián)合支氣管舒張劑治療,2~3 次/天;臨床常用 ICS 如 BUD 混懸液推薦劑量為 2.0 mg/次。 (2)支氣管舒張劑:支氣管舒張劑聯(lián)合 ICS 相比單用支氣管舒張劑具有更好的支氣管舒張作用且肺部并發(fā)癥更少。對(duì)于合并危險(xiǎn)因素的手術(shù)患者,推薦圍手術(shù)期聯(lián)合 ICS 應(yīng)用。哮喘及氣道高反應(yīng)性患者麻醉誘導(dǎo)前可預(yù)防性給予霧化吸入 ICS 和支氣管舒張劑以降低術(shù)中支氣管痙攣發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床常用支氣管舒張劑如硫酸特布他林霧化液推薦劑量為 5.0 mg/次。(3)祛痰藥:圍手術(shù)期常用祛痰藥為鹽酸氨溴索。提醒:國(guó)內(nèi)鹽酸氨溴索為靜脈制劑,不建議霧化吸入使用。