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早期聯合:血糖早期達標,患者遠期獲益

2018/5/10 16:33:08來源:醫學界內分泌頻道作者:解放軍總醫院 杜錦教授

早期初始聯合用藥在糖尿病治療中更具優勢,對于基線HbA1c較高的初治患者直接開始聯合治療,可幫助患者血糖盡早達標,減少糖尿病及糖尿病并發癥的發生發展,為患者帶來更多遠期獲益!


最新版國際糖尿病聯盟(IDF)數據顯示,中國糖尿病患者已逾1.14億。2017年發表的最新中國糖尿病流行病學調查則顯示,中國糖尿病患者血糖達標率不足50%,影響患者達標率的因素眾多,其中早期聯合用藥比例低是重要原因之一。


單藥治療現狀堪憂,催生

“早期聯合、早期達標”新理念。


ADOPT是一項前瞻性、多中心、隨機雙盲的對照研究,其結果顯示,初診未經治療的2型糖尿病 (T2DM) 患者分別應用二甲雙胍、格列本脲、羅格列酮單藥治療4年后,達標率進行性降低[1]。不僅如此,真實世界研究還發現二甲雙胍單藥治療也面臨著每年17%的治療失敗率[2]。嚴峻的治療現狀催生了早期聯合替傳統階梯,即化“被動”為“主動”,有助血糖早期達標的治療理念。


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圖:傳統階梯治療和早期聯合治療的區別(OAD 口服降糖藥)


早期聯合助力早期達標,

早期達標帶來遠期獲益。

 

自2014年起,美國糖尿病協會(ADA)將OAD單藥控制不佳后加用第二種藥物的時限從3~6個月縮短為3個月,并在更新討論中指出,患者確診時應及時采取有效措施使血糖盡快達標并長期維持,減少β細胞受損[3]。

 

指南之所以強調早期聯合,是因為早期強化血糖控制有助于血糖盡早達標并保持穩定,阻止糖尿病并發癥的發生發展,讓患者得到更多遠期獲益。以DCCT(糖尿病控制與并發癥實驗)[10]和UKPDS(英國前瞻性糖尿病研究)[11]為代表的許多大型臨床試驗證實,與常規治療相比,早期強化治療可顯著減少糖尿病慢性并發癥,尤其是微血管并發癥的發生發展。 


那么強化治療該如何進行藥物選擇?


美國臨床內分泌醫師協會(AACE)指南推薦T2DM綜合管理原則應包括——機制方面選擇機制互補的藥物;療效方面以糖化血紅蛋白(HbA1c)≤ 6.5%為最佳控制目標,血糖控制目標應包括空腹和餐后血糖;安全性方面應將低血糖風險最小化;此外還要兼顧依從性,簡化治療方案。


在口服降糖藥物中,二甲雙胍是目前T2DM治療的首選,而二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4i)與二甲雙胍機制互補,可作用于腸、胰島α/β細胞、肝臟、腦、肌肉和脂肪,覆蓋糖尿病多重病因[4-6],綜合降糖優勢明顯[7],是二甲雙胍聯合治療的黃金搭檔。


序貫聯合or初始聯合,

早期達標是檢驗金標準!


早期聯合的方案有序貫加藥聯合和初始聯合兩種,SMART[8]研究評估了序貫聯合——二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者接受沙格列汀聯合二甲雙胍治療與

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