川崎病（Kawasaki disease, KD）主要發(fā)生于5歲以下兒童，為病因不明的急性自限性血管炎，是發(fā)達(dá)國家兒童獲得性心臟病最常見病因，且發(fā)病率逐年上升。其發(fā)病與感染觸發(fā)的全身性非特異性中小血管炎相關(guān)，冠狀動脈病變（CAL）為主要并發(fā)癥，可致心肌缺血、梗死甚至死亡，嚴(yán)重危害患兒健康。

川崎病全球分布，亞裔發(fā)病率顯著高于歐美（中日韓為歐美10-30倍），男:女約1.5:1，復(fù)發(fā)率3%，死亡率<0.1%。近年發(fā)病率持續(xù)攀升，我國北京、上海等地0-4歲兒童每10萬人中發(fā)病超100例，已成為影響我國兒童健康的重大問題。

雖川崎病診治已取得進(jìn)展且有相關(guān)指南共識，但臨床仍存在診斷不清、治療棘手、病情進(jìn)展快等問題。該病缺乏診斷金標(biāo)準(zhǔn)，主要依靠臨床特征結(jié)合多系統(tǒng)表現(xiàn)及實驗室檢查，排除其他疾病后確診；完全性川崎病診斷較易，不完全性（IKD）及重癥川崎病的早期識別需高度警惕，診斷核心是明確：是否為IKD、是否丙球不敏感、是否可能發(fā)生CAL。

1.  完全性川崎病（CKD）：發(fā)熱，且具備以下5項主要臨床特征中的4項，同時排除其他具有相似表現(xiàn)的疾病：雙側(cè)球結(jié)膜充血；口唇及口腔變化（口唇干紅、草莓舌、口咽部粘膜彌漫性充血）；皮疹（包括單獨出現(xiàn)的卡疤紅腫）；四肢末梢改變（急性期手足發(fā)紅、腫脹，恢復(fù)期甲周脫皮）；非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大。

2.  不完全性川崎病（IKD）：

根據(jù)《中國兒童不完全川崎病診斷與治療指南（2024）》，發(fā)熱>5天，或就診時發(fā)熱持續(xù)時間不足5天，且缺乏足夠臨床標(biāo)準(zhǔn)（符合標(biāo)準(zhǔn)數(shù)3項），超聲心動圖檢查異常或相關(guān)實驗室檢查結(jié)果異常，排除其他疾病后，可定義為IKD。

需注意，IKD與典型川崎病病理生理改變、實驗室檢查項目大體一致，治療原則也相同，均主張急性期給予大劑量IVIG及大劑量阿司匹林治療，恢復(fù)期根據(jù)冠狀動脈受累情況進(jìn)行長期治療及隨訪；且IKD不等于輕癥川崎病，其診斷難度大，冠脈損傷發(fā)生率更高，可達(dá)20%。

少數(shù)患兒表現(xiàn)為重癥，如川崎病休克綜合征（KDSS）、合并巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS），可伴藥物超敏反應(yīng)綜合征、多臟器功能衰竭，血流動力學(xué)不穩(wěn)定，需早期診治。

其中，KDSS是指持續(xù)存在下列任何一種情況且需要液體復(fù)蘇或給予血管活性藥物者：（1）收縮壓低于同年齡正常20%以上；（2）合并組織低灌注表現(xiàn)，如心動過速、毛細(xì)血管充盈時間延長、四肢末端發(fā)涼、脈搏細(xì)弱、尿量減少或意識障礙。

KDSS發(fā)生率為1.2%~6.9%，發(fā)病機(jī)制尚不明確，幾乎所有KDSS患兒均有明顯C反應(yīng)蛋白升高、白蛋白降低、持續(xù)低鈉血癥及BNP顯著升高等特征，易出現(xiàn)多臟器損傷，但及時給予積極治療后，多數(shù)患兒預(yù)后良好。KDSS核心特點為：炎癥反應(yīng)更重、存在消耗性凝血障礙、冠脈病變風(fēng)險更高、丙球無反應(yīng)幾率更高。

KD臨床特征多不同時出現(xiàn)且部分可短期消退，需仔細(xì)問診查體；其為全身性血管炎，可累及多系統(tǒng)，部分患兒以特定臟器損傷為首發(fā)癥狀，易誤診為尿路感染、化膿性淋巴結(jié)炎、腮腺炎、急腹癥、肝炎、關(guān)節(jié)炎等疾病，診斷時需注意鑒別。

重點鑒別疾病包括：

① 麻疹：多有流行病史，口腔可見頰粘膜麻疹粘膜斑，血常規(guī)示白細(xì)胞總數(shù)降低、淋巴細(xì)胞增高，CRP、SAA、ESR不高，麻疹病原學(xué)及血清抗體陽性；

② 猩紅熱：川崎病可出現(xiàn)猩紅熱樣皮疹，但猩紅熱經(jīng)抗生素治療有效，炎癥指標(biāo)會下降；

③ 藥物超敏反應(yīng)：有敏感藥物應(yīng)用史，粘膜表現(xiàn)更嚴(yán)重，眼部常為卡他性、化膿性或假膜性結(jié)膜炎，可遺留眼部后遺癥；

④ 全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎：可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)癥狀，但通常無川崎病特有的口唇及口腔變化、四肢末端紅腫、結(jié)膜充血、非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大；

⑤ 慢性活動性EBV病毒感染：可引起發(fā)熱、皮疹、肝臟增大、肝功能受損，也可導(dǎo)致冠脈擴(kuò)張，但多同時累及主動脈瓣及主動脈，治療困難且預(yù)后較差。

KD治療核心挑戰(zhàn)是丙球無反應(yīng)處理及重癥早期識別，需遵循規(guī)范原則，重視風(fēng)險評估及出院管理。

1.  治療原則：不完全川崎病治療與完全性川崎病一致；丙球無反應(yīng)川崎病需提前評估告知，動態(tài)觀察CAL。

2.  治療方法：以抗炎、抗血小板治療為核心，具體包括：

① 阿司匹林：急性期30-50mg/kg.d，熱退3天后逐漸減量（約半月）至3-5mg/kg.d；無冠脈損傷者需服用6-8周，有冠脈損傷者需服用至冠脈恢復(fù)正常；

② 丙種球蛋白（IVIG）：2g/kg，10-12小時緩慢靜滴，最大劑量<50g；病程10天內(nèi)推薦使用，10天后仍發(fā)熱或出現(xiàn)冠脈瘤、CRP>30mg/L也可應(yīng)用，超過14天無發(fā)熱及實驗室指標(biāo)改變則不必應(yīng)用；

③ 糖皮質(zhì)激素：常用甲基強(qiáng)的松龍、強(qiáng)的松，2mg/kg.d口服至CRP正常，減為1mg/kg.d口服5天，再減為0.5mg/kg.d口服5天，直至減量停藥（總療程4-6周）；

④ 其他治療：必要時可使用氯吡格雷、烏司他汀、細(xì)胞毒性藥物，或進(jìn)行血漿置換。

大劑量靜脈丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療可使川崎病冠脈病變發(fā)生率由15~25%降低至5%，但仍有7.5%~26.8%的患兒對首劑IVIG無反應(yīng)（丙球不耐受），此類患兒冠脈病變發(fā)生率是IVIG敏感型患兒的6-7倍。臨床中可通過相關(guān)臨床及實驗室特征預(yù)測IVIG耐藥風(fēng)險，具體風(fēng)險因素包括：1)白細(xì)胞增多伴核左移；2)血小板減少；3)低白蛋白血癥；4)低鈉血癥；5)高膽紅素血癥(黃疸)；6)CRP升高；7)年齡<1歲。

丙球無反應(yīng)川崎病定義：川崎病標(biāo)準(zhǔn)初始治療結(jié)束后36小時，體溫仍高于38℃；或用藥后2周內(nèi)（多發(fā)生在2~7天）再次發(fā)熱，并出現(xiàn)至少1項川崎病主要臨床表現(xiàn)，排除其他可能導(dǎo)致發(fā)熱的原因后，稱為IVIG無應(yīng)答。

出院后重點關(guān)注IVIG及阿司匹林使用，規(guī)范隨訪：

1.  IVIG輸注后可能出現(xiàn)溶血性貧血、無菌性腦膜炎，11個月內(nèi)避免接種麻腮風(fēng)及水痘疫苗，必要時補(bǔ)種；

2.  阿司匹林需據(jù)復(fù)診調(diào)整，發(fā)熱時暫停，避免布洛芬，警惕消化道出血；

3.  長期服阿司匹林者，接觸流感、水痘后需停藥2周換用氯吡格雷，建議接種流感疫苗；

4.  急性期嚴(yán)重肝損者暫不用阿司匹林，恢復(fù)后可予小劑量；

5.  復(fù)查血常規(guī)、CRP、心電圖及超聲心動圖，服藥及復(fù)查時間據(jù)CAL風(fēng)險分級確定。