導語

抗生素聯合應用到底怎么用？

和朋友們談起抗生素的聯合應用問題，見仁見智，各有各的看法和觀點。有的說頭孢類和阿奇聯合用了很長時間，效果很好；有的人就反對說這樣聯用不合理，并列舉教科書123條論證，常常爭得面紅耳赤卻誰也說服不了誰。就此將抗生素的聯合用藥原則及相互作用總結如下，非本人一家之言，乃醫藥人士多年經驗之積累所成，有意者可借鑒參考，請批評指正。

抗生素按其作用性質可分為四類：

A、繁殖期殺菌劑：有β-內酰胺類、先鋒霉素族；

B、靜止期殺菌劑：如氨糖甙類、多粘菌素類；

C、速效抑菌劑：四環素類、氯霉素類、大環內脂類等；

D、慢效抑菌劑，如磺胺類。

抗菌藥聯合應用后其結果有以下幾種情況：

協同、累加、無關或拮抗作用

據報道兩種抗菌藥物聯合應用時約25%發生協同作用；60%～70%為無關或累加作用（大多數為無關作用）；而發生拮抗作用者僅占5%～10%。

繁殖殺菌期殺菌劑與靜止殺菌劑聯用后獲協同作用的機會增多；快效抑菌劑與繁殖期殺菌劑聯合可產生拮抗作用；快效抑菌劑之間聯合一般產生累加作用，快效與慢效抑菌劑聯用也產生累加作用；靜止期殺菌劑與快效抑菌劑聯用可產生協同和累加作用；繁殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯用呈無關作用。繁殖期、靜止期殺菌劑、快速抑菌劑聯合應用，常發生協同和累加作用。

根據以上原則抗生素聯合用藥的相互作用：

A+B=協同，即作用加強。

A+C=拮抗，即效果降低。

B+D=協同或無關。

C+D=累加，即作用互補。

A+D=累加或無關。

C+B=累加或協同。

所以，阿奇霉素與頭孢聯合應用，屬于“A+C=拮抗”組合，會降低用藥效果，因此不能聯合應用。

不過，有醫生朋友留言說現在已經不怎么提倡這個觀點了，國外對于頭孢噻肟、曲松聯合大環內酯類阿奇治療獲得性肺炎已經被證實療效確切了，I級證據支持。而對于臨床其它的藥物聯用，一般也是建議分開時間段使用就行了。您怎么看？歡迎小伙伴們留言評論指正！

附：抗生素聯合應用指征

1. 病原菌尚未查明的嚴重感染，包括免疫缺陷者的嚴重感染。

2. 單一抗菌藥物不能控制的嚴重感染，需氧菌及厭氧菌混合感染，2 種及 2 種以上復數菌感染，以及多重耐藥菌或泛耐藥菌感染。

3. 需長療程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產生耐藥性的感染，如某些侵襲性真菌病；或病原菌含有不同生長特點的菌群，需要應用不同抗菌機制的藥物聯合使用，如結核和非結核分枝桿菌。

4. 毒性較大的抗菌藥物，聯合用藥時劑量可適當減少，但需有臨床資料證明其同樣有效。如兩性霉素 B 與氟胞嘧啶聯合治療隱球菌腦膜炎時，前者的劑量可適當減少，以減少其毒性反應。

聯合用藥時宜選用具有協同或相加作用的藥物聯合，如青霉素類、頭孢菌素類或其他β-內酰胺類與氨基糖苷類聯合。聯合用藥通常采用 2 種藥物聯合，3 種及 3 種以上藥物聯合僅適用于個別情況，如結核病的治療。此外必須注意聯合用藥后藥物不良反應亦可能增多。