咳嗽是一種保護(hù)性呼吸道反射，亦是呼吸道疾病（感冒、流感、肺炎、肺結(jié)核、支氣管炎、哮喘、鼻竇炎）所伴發(fā)的癥狀。通過(guò)咳嗽借以排出呼吸道分泌物或異物（黏痰、細(xì)菌體、纖維），以保持呼吸道的清潔和通暢。

引起咳嗽的原因有急、慢性支氣管炎及肺炎、支氣管哮喘、胃食管反流病、鼻炎等。此外，吸煙、環(huán)境污染、粉塵、霧霾、動(dòng)物皮毛，甚至個(gè)人習(xí)慣也可出現(xiàn)咳嗽癥狀。因此，應(yīng)針對(duì)不同原因處理方能有效緩解咳嗽癥狀。

20%左右的咳嗽由用藥引起，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可使升壓物質(zhì)血管緊張素II合成減少，同時(shí)又促進(jìn)血管舒緩素-激肽-前列腺素系統(tǒng)刺激激肽釋放激肽系統(tǒng)，使降壓物質(zhì)緩激肽增多，血壓下降。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng) （速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)），出現(xiàn)咳嗽、哮喘、呼吸困難、胸悶等癥狀等。

為什么會(huì)出現(xiàn)藥源性咳嗽？

引起藥源性咳嗽的可能機(jī)制主要包括以下 3 個(gè)方面：

①藥物在肺組織的高濃度攝取和活性代謝產(chǎn)物在肺部聚積導(dǎo)致的肺局部毒性反應(yīng)。

②藥物在肺部的急、慢性過(guò)敏反應(yīng)。

③藥物引起炎性介質(zhì)在肺部蓄積導(dǎo)致的咳嗽。毒性反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)常同時(shí)存在于一種藥物的發(fā)病機(jī)制中，引起肺炎、肺間質(zhì)病變、肺水腫等肺損害。

1、藥物的毒性反應(yīng)。即藥物或其代謝產(chǎn)物在血管內(nèi)皮和肺泡上皮沉著，引起彌漫性損害；或與致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，引起各種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)釋放，產(chǎn)生肺組織損害。 肺泡受損傷的同時(shí)，細(xì)胞外基質(zhì)反復(fù)破壞、修復(fù)、重建和沉積，成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)的改變。

2、藥物的過(guò)敏反應(yīng)。這多與患者的過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)，主要為III型和 IV 型變態(tài)反應(yīng)。即藥物或其代謝產(chǎn)物與作為載體的蛋白結(jié)合，形成半抗原-載體復(fù)合物，激活肺泡巨噬細(xì)胞，急性期表現(xiàn)肉牙腫性間質(zhì)肺炎，累及細(xì)支氣管，慢性期表現(xiàn)為彌漫性肺間質(zhì)纖維化，可發(fā)展為肺氣腫和蜂窩肺。病變部位主要為嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

3、藥物引起的炎性介質(zhì)在肺部蓄積。

引起咳嗽的常用藥物

1、抗高血壓藥：

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起非特異性氣道超反應(yīng)性、呼吸困難、咳嗽、支氣管痙攣和哮喘。

2、抗心律失常藥：

胺碘酮可直接損傷肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞并引起肺纖維化和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（胺碘酮肺炎），表現(xiàn)為呼吸困難、劇烈干咳、體重減輕、低熱、纖維性肺泡炎、成人呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、死亡。

3、抗凝藥：

肝素、華法林，可出現(xiàn)胸腔或肺實(shí)質(zhì)出血而引起咳嗽。

4、利尿劑：

氫氯噻嗪可致間質(zhì)性肺炎急性發(fā)作、非心源性肺水腫，表現(xiàn)為用藥后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)哮喘、咳嗽、哮鳴音和低熱。

5、非甾體抗炎藥：

表現(xiàn)為持續(xù)數(shù)周的亞急性漸進(jìn)性呼吸困難和干咳，可有發(fā)熱、哮鳴音。

6、抗過(guò)敏藥：

色甘酸鈉可致一過(guò)性超敏性，表現(xiàn)為鼻塞、咳嗽、哮鳴音、支氣管痙攣，加重已有的哮喘、肺水腫、肺嗜酸性粒細(xì)胞滲出、過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可致死。

7、抗菌藥物：

咲喃妥因可致肺炎（急性、慢性、間質(zhì)性），表現(xiàn)為呼吸困難、干咳、皮疹、乏力、關(guān)節(jié)痛、胸痛、發(fā)熱、肺部濕羅音、胸腔積液、發(fā)紺、高血壓哮鳴音。

8、抗結(jié)核藥：

對(duì)氨基水楊酸鈉可致超敏樣反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、頭痛、干咳、哮鳴音、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞升高、肺泡浸潤(rùn)、淋巴結(jié)腫大、胸腔積液、肝大。

9、抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥：

可引起咳嗽、呼吸困難、肺浸潤(rùn)、外周酸性粒細(xì)胞升高、發(fā)熱、閉塞性細(xì)支氣管炎、纖維化肺泡炎。

10、抗腫瘤藥：

可引起干咳、呼吸困難、發(fā)熱等。

11、其他：

主要引起咳嗽、呼吸困難、胸膜增厚、胸腔積液等。

救治措施

1、上述藥品一旦引起咳嗽，立即停藥，咳嗽可能終止；

2、對(duì)頑固的咳嗽者，可服用糖皮質(zhì)激素和抗過(guò)敏藥以緩解癥狀，而單純服用鎮(zhèn)咳藥未必顯效；

3、對(duì)由血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所致的干咳者給予硫酸亞鐵一次0.3g，或給予色甘酸鈉霧化吸入，嚴(yán)重時(shí)以血管緊張素II受體阻滯劑替代治療；

4、右美沙芬和福爾可定的鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)，且不良反應(yīng)較小，可用于久咳不止者。

參考文獻(xiàn)：

[1] 葉阮健，何權(quán)瀛。藥源性咳嗽[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2006,8（2）：127-129.

[2]楊文智，高艷琴。臨床引發(fā)藥源性咳嗽的藥物[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2013,,21（10）：452-453.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組。咳嗽的診斷與治療指南（2009版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志， 2009, 32（6）： 407-413.