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緊急降壓不宜舌下含服硝苯地平,為啥?

2017/2/21 10:38:30來源:藥評中心

硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑,通過舒張外周血管,降低外周阻力,使收縮壓和舒張壓降低。由于硝苯地平降壓效果明顯,舌下含服數分鐘后起效,作用可持續4~5h,因此曾是門急診和住院患者治療高血壓急重癥的一種常用方法。不少醫生認為,舌下含服硝苯地平簡單易行,副作用很輕,如臉紅、頭痛、心動過速等。事實果真如此嗎?

舌下含服硝苯地平的潛在危害

美國醫學會雜志曾刊登了一篇文章,用很確鑿的事實證明:舌下含服硝苯地平有嚴重的副作用。國內研究者統計也發現,盡管給藥劑量不大,但是舌下含服硝苯地平的嚴重不良反應發生率高達5.4%~7.5%。

給藥量

不良反應及例數

5~10mg

93例中:7例出現缺血性心電圖改變,2例有心絞痛癥狀

10~20mg

115例中:惡心、眩暈、弱視3例;偏癱、失語、失明2例;急性心肌梗死2例

10~20mg

216例中:腦梗死6例,急性心肌梗死3例,視物模糊、眩暈、幻覺3例

舌下含服硝苯地平心腦不良事件機制

1.血壓驟降

正常腦血流自動調節下限血壓是60mmHg,上限180 mmHg。當患者有腦血管器質性改變時,腦血流自動調節下限血壓是80mmHg,上限血壓是220mmHg。

也就是說,當血壓在60mmHg~80 mmHg以下時,腦血管開始收縮,腦血流減少。

老年高血壓患者,多存在動脈粥樣硬化及器官潛在病變,致使血管和臟器自主調節功能降低,當舌下含服硝苯地平造成血壓驟降時,已經狹窄的腦動脈供血進一步不足,就會發生腦部實質性損害。

2.竊血現象

舌下含服硝苯地平后,外周血管強烈擴張,可導致全身血流重新分布;而有病變血管擴張不了,外周血管血流量增加而心臟與腦血管血流量相對減少,出現所謂的竊血現象,引起腦實質損害和心肌缺血、心梗。

3.反射性心動過速

舌下含服硝苯地平后血壓驟降,引起交感神經反射性功能亢進,兒茶酚胺分泌增加,使心動過速,心肌收縮力加強,心臟耗氧量增加,使已經缺血的心肌更加缺血。

舌下含服硝苯地平的藥動學

1.舌下含服比口服:吸收快

舌下含服硝苯地平20分鐘達血藥峰濃度,而口服30分鐘達血藥峰濃度;舌下給藥2~3分鐘起效,20分鐘達峰值,口服15分鐘起效,1~2小時作用達峰值。

2.舌下含服比口服:吸收多

硝苯地平口服給藥后幾乎完全吸收。由于首過效應,硝苯地平口服給藥后的生物利用度為45-56%。而舌下含服硝苯地平可以避免腸道和肝臟的首過效應,生物利用度大大提高。

也可以這樣理解:由于硝苯地平舌下含服比口服吸收快,而且吸收多,舌下含服20mg約相當于口服40mg硝苯地平,可引起患者血壓驟降。

例如,某醫院從2000年~2006年收治的高血壓急癥患者舌下含服硝苯地平,其中5例患者在舌下含服硝苯地平后30~45分鐘時發生腦梗死。

性別

年齡

就診時血壓

含服劑量

用藥后血壓

發生腦梗時間

66

230/130

20mg

80/40

40分鐘

68

200/115

20mg

80/50

30分鐘

77

200/120

10mg

75/50

45分鐘

82

215/120

10mg

86/55

35分鐘

75

240/130

10mg

96/60

30分鐘

高血壓急癥的規范治療

高血壓急癥的治療關鍵在于合理降壓,注意降壓的速度和幅度,既要避免過高血壓引起的靶器官損害,也要避免降壓后灌注壓不足引起的靶器官損害,平穩過渡到長期降壓方案。

對于高血壓急癥,理想的降壓藥物應具備以下特點:可靜脈給藥、起效快、藥物劑量便于調節、作用時間短、耐受性好,不良反應小等。

目前臨床可選用的藥物和給藥方法是:在密切監測血壓的情況下,緩慢靜脈滴注硝普鈉、硝酸甘油、艾司洛爾;或靜脈注射尼卡地平、烏拉地爾。

鑒于舌下含服硝苯地平可能導致嚴重不良事件,而且不能控制降壓的幅度和速度,2014年《中國基層高血壓管理指南》明確指出,高血壓急癥應慎用或不用舌下含服硝苯地平普通片。


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