左氧氟沙星是喹諾酮類藥物中的一種，具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強(qiáng)，對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。是目前臨床最常用和最重要的廣譜抗菌藥物品種之一。

左氧氟沙星，說明書中多為一日給藥2～3次的習(xí)慣用法，但這樣不僅療效差、副作用多，還容易引發(fā)細(xì)菌耐藥。正確的用法應(yīng)該是一日一次大劑量給藥。依照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，左氧氟沙星可一日給藥一次，并且該藥被認(rèn)為是最適合一日一次大劑量給藥的品種，已為國內(nèi)的一些醫(yī)院所采納并加以推薦。但筆者所見的左氧氟沙星說明書依舊是一日給藥2次的習(xí)慣用法，注射用藥的濃度與滴注速度也因產(chǎn)品而異，使醫(yī)護(hù)人員頗感困惑。

一日一次給藥有依據(jù)        

左氧氟沙星一日給藥一次是指將原來每日分2次給予的劑量一次投入。這一給藥方案的有效性已得到國內(nèi)外實驗與臨床的證實。首先，該類藥物屬于濃度依賴型抗菌藥物，即殺菌的強(qiáng)度與速度主要取決于血藥濃度的最大值，不適宜小劑量多次給藥。其次，對于已受到了藥物嚴(yán)重?fù)p傷的幸存細(xì)菌，在左氧氟沙星代謝至低濃度時仍然難以恢復(fù)生長與繁殖。這種所謂的抗菌后效應(yīng)時間會隨著左氧氟沙星劑量的增加而延長。左氧氟沙星半衰期長達(dá)6～8個小時，再加上有較長的后效應(yīng)時間，是可以一日給藥一次的又一主要依據(jù)。此外，據(jù)文獻(xiàn)介紹左氧氟沙星每天750mg一次給予的不良事件的總發(fā)生率、類型和分布，類似于每次250～500mg每天兩次。

那么按照說明書1 日2次給藥有哪些不良反應(yīng)呢，我們不妨往下看：

濃度過低療效差        

左氧氟沙星口服幾乎可完全吸收，服藥后約40分鐘即可達(dá)到血藥濃度峰值，是最適合口服使用的藥物。注射給藥本應(yīng)用于較重的感染者，以獲得比口服給藥更高的血藥濃度水平。假如按照一些說明書的用法，400毫克左氧氟沙星要分兩次使用，滴注時間4～6個小時，其血藥濃度水平并不優(yōu)于口服用藥，已經(jīng)失去了注射用藥的意義，還增加了患者的治療費用，花費了過多的治療時間。

長時間注射副作用多        

低濃度長時間注射給藥似乎可以減少左氧氟沙星引起的頭痛、頭暈和失眠等不良反應(yīng)。然而事實并非如此，馬拉松式的滴注方式造成藥物在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)難以消除，更容易引起頭痛、頭暈等精神性癥狀。有研究者發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星引起的失眠主要發(fā)生于午后或晚間用藥，這在一日兩次長時間注射給藥時難以避免。

低濃度易誘發(fā)耐藥

氟喹喏酮類藥物的臨床有效性可由藥時曲線下面積與最小抑菌濃度的比值（AUC/MIC），及血藥濃度峰值與最小抑菌濃度的比值（Cmax/MIC）兩項參數(shù)進(jìn)行評估。左氧氟沙星治療尿路感染、肺部感染、皮膚與軟組織感染時，Cmax/MIC比值大于12.2的臨床治愈率高達(dá)99％；小于該值時療效會隨之明顯下降，治療劑量不足還容易誘發(fā)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。國外的一項研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)AUC/MIC＜100時，治療5天后某些細(xì)菌的耐藥性幾率達(dá)到50％；而AUC/MIC比值高于100時，產(chǎn)生耐藥性的患者只有9％。為提高臨床有效性和減少細(xì)菌的耐藥性，國外推薦左氧氟沙星一日500～750ml一次使用，用藥時間在60分鐘以上。

由此不難看出臨床醫(yī)生的無奈，既要考慮患者的療效又要考慮執(zhí)業(yè)的安全，可像案例中醫(yī)生的做法，無疑將未知的風(fēng)險轉(zhuǎn)嫁給了無辜的護(hù)士：我按說明書開具醫(yī)囑， 護(hù)士按口頭醫(yī)囑執(zhí)行，表面上看似乎既滿足了說明書的要求，也保證了患者的療效。可一旦出現(xiàn)糾紛，護(hù)士又如何承受之重！

說明書亟待規(guī)范        

藥品說明書是臨床醫(yī)師和患者都能直接掌握的基本用藥依據(jù)，其內(nèi)容應(yīng)有充分的科學(xué)依據(jù)。左氧氟沙星在國內(nèi)的生產(chǎn)廠家較多，說明書中用法、用量等重要內(nèi)容多有差別，使臨床難以適從。因擔(dān)心出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時引起醫(yī)患糾紛，出現(xiàn)了醫(yī)院不敢采用一日給藥一次的用藥方案。左氧氟沙星是目前臨床最常用和最重要的廣譜抗菌藥物品種之一，因此我們應(yīng)高度重視左氧氟沙星的合理使用問題。

藥品說明書內(nèi)容的更新該是藥監(jiān)局責(zé)無旁貸的職責(zé)，真心希望藥品說明書能夠真正讓醫(yī)生、護(hù)士和患者放心遵照執(zhí)行！

參考文獻(xiàn)：

1.章艷華，潘春燕等，左氧氟沙星不同用藥時間對老年患者睡眠質(zhì)量的影響【J】.海峽藥學(xué)，2011,23（5）：118-119.

2.史偉，陳金月等，左氧氟沙星不同用法治療急性上尿路感染的安全性比較【J】.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，13（3）：44-45.