對(duì)氨基糖苷過(guò)敏為什么不能用萬(wàn)古霉素？

2017/5/27 10:19:56來(lái)源：臨床用藥作者：穎子

提問(wèn)：

對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏，可以使用呋塞米嗎？

你在臨床有沒(méi)有遇到過(guò)這樣的情況，患者明明沒(méi)有相關(guān)藥物的過(guò)敏史，但是卻出現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng)。這時(shí)候，掉過(guò)頭去再詢(xún)問(wèn)病史，發(fā)現(xiàn)患者對(duì)其他藥物有過(guò)過(guò)敏，但是明明也不是一種藥物呀？這是怎么回事呢？

其實(shí)，這種「詭異」的現(xiàn)象有時(shí)可以用交叉過(guò)敏來(lái)解釋。

何為交叉過(guò)敏？

交叉過(guò)敏就是指對(duì)具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，產(chǎn)生交叉或不完全交叉過(guò)敏反應(yīng)。簡(jiǎn)單的說(shuō)就是指患者對(duì)某一種藥物發(fā)生了過(guò)敏反應(yīng)。以后使用的另一種藥物。雖然與過(guò)敏的藥物不同，但是在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與之相似，同樣也會(huì)發(fā)生藥物過(guò)敏反應(yīng)。但是這種情況，往往讓我們忽略。

為什么會(huì)出現(xiàn)交叉過(guò)敏呢？

是由于藥物進(jìn)入人體后可能會(huì)成為抗原，機(jī)體受抗原物質(zhì)刺激后，產(chǎn)生了抗體。具有交叉過(guò)敏的藥物因與其結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)入體內(nèi)后，會(huì)產(chǎn)生同樣的抗原簇，發(fā)生抗原抗體結(jié)合反應(yīng)，也就是過(guò)敏了。提到交叉過(guò)敏，我們最先想到的就是青霉素類(lèi)和頭孢類(lèi)的「恩恩怨怨」（嚴(yán)格意義上來(lái)說(shuō)還是屬于同一類(lèi)藥物）。

其實(shí)，是否發(fā)生交叉反應(yīng)，取決于是否有相同或相似的側(cè)鏈，比如酰胺側(cè)鏈。因此，對(duì)青霉素有過(guò)敏史的患者慎用頭孢菌素類(lèi)藥物。除了青霉素和頭孢這倆「冤家」，還有一些藥物有可能發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，往往會(huì)讓我們忽略。

案例一

患者男，86 歲，因痛風(fēng)發(fā)作入院治療，詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，患者有磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏史。給予塞來(lái)昔布膠囊等藥物治療，患者第二天出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。

分析：

塞來(lái)昔布是昔布類(lèi)非甾體類(lèi)抗炎藥，與其他非甾體抗炎藥一樣可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀。但塞來(lái)昔布含有與磺胺藥相似的基團(tuán)，含有苯磺酰胺基中的氨基，因此會(huì)與磺胺類(lèi)藥物產(chǎn)生相似的抗原簇。對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏的，有可能對(duì)塞來(lái)昔布過(guò)敏，具有交叉過(guò)敏。

所以，對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏的患者應(yīng)禁用塞來(lái)昔布。

案例二

患者女，42 歲，因左側(cè)股骨頸骨骨折入院治療，次日于全身麻醉下行「左股骨頭置換術(shù)」。術(shù)后第一天傷口出現(xiàn)紅腫癥狀，即手術(shù)感染，給予萬(wàn)古霉素滴注。后出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，排除因滴速過(guò)快引起的「紅人綜合征」，詢(xún)問(wèn)病人有氨基糖苷類(lèi)過(guò)敏史。

分析：

萬(wàn)古霉素屬于糖肽類(lèi)抗菌藥物。有研究顯示，其與氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物有同一個(gè)糖苷，有相似結(jié)構(gòu)。所以存在交叉過(guò)敏的可能。

而其說(shuō)明書(shū)中也明確指出，對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物有過(guò)敏史的患者原則上不予萬(wàn)古霉素。

案例三

患者男，67 歲，因慢性腎衰，四肢水腫，入院治療，既往有磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏史，給予呋塞米利尿劑等藥物治療，治療第二天出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。

分析：

從結(jié)構(gòu)上發(fā)現(xiàn)，呋塞米與磺胺類(lèi)藥物有相同的結(jié)構(gòu)部分——氨磺酰鄰氨基苯甲酸衍生物，可能發(fā)生交叉過(guò)敏。因此對(duì)磺胺藥過(guò)敏者對(duì)呋塞米也有可能過(guò)敏。除了呋塞米，還有氫氯噻嗪、引噠帕胺、布美他尼等利尿劑中國(guó)含有氨苯磺酰的衍生物，可能與磺胺藥可能發(fā)生交叉過(guò)敏。

因此對(duì)于磺胺類(lèi)過(guò)敏的患者，應(yīng)禁用上述利尿藥。

案例四

患者女，38 歲，因尿路感染入院治療，給予氨曲南等藥物治療，治療后出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，經(jīng)詢(xún)問(wèn)患者對(duì)青霉素類(lèi)和頭孢類(lèi)有過(guò)敏史。

分析：

氨曲南也屬 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物，因與青霉素類(lèi)和頭孢類(lèi)同屬 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物，結(jié)構(gòu)類(lèi)似，因此有交叉過(guò)敏。不僅是青霉素，有研究發(fā)現(xiàn)，頭孢他啶和氨曲南具有相同的側(cè)鏈，因此交叉過(guò)敏幾率也很高。

案例五

患者男，67 歲，有糖尿病病史，長(zhǎng)期服用二甲雙胍，因血糖控制不佳，入院治療。改口服格列齊特，后出現(xiàn)輕微過(guò)敏反應(yīng)，經(jīng)詢(xún)問(wèn)有磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏史。

分析：

格列齊特為第二代磺酰脲類(lèi)抗糖尿病藥，而磺酰脲類(lèi)藥物與磺胺類(lèi)藥物有相同的基團(tuán)---對(duì)氨基苯磺酰胺基。

所以容易與磺胺類(lèi)發(fā)生藥物交叉過(guò)敏反應(yīng)。

案例六

患者女，48 歲，糖尿病，先后給予二甲雙胍、格列本脲等降糖藥物治療。血糖控制不佳，遂改為精蛋白鋅重組人胰島素混合液治療。10d 后出現(xiàn)注射部位皮膚發(fā)紅，散在多個(gè)紅色皮疹，同時(shí)伴有瘙癢不適，后改用門(mén)冬胰島素 30 治療，仍有上述表現(xiàn)，經(jīng)詢(xún)問(wèn)有魚(yú)精蛋白過(guò)敏史。

分析：

國(guó)外研究報(bào)道重組人胰島素過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率不足 1%，對(duì)胰島素類(lèi)似物過(guò)敏者也較少見(jiàn)。但是也有報(bào)道對(duì)胰島素過(guò)敏的案例。

引起胰島素過(guò)敏的原因主要是由于胰島素制劑中包含的雜質(zhì)、某些添加成分（如鋅、魚(yú)精蛋白）及胰島素分子本身。

因此對(duì)魚(yú)精蛋白過(guò)敏的患者，對(duì)胰島素也有可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。