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用藥問答:酒精中毒,臨床如何選藥?

2017/8/17 9:48:31來源:臨床用藥作者:張子欽

隨著經濟發展和居民購買力增加,飲酒者明顯增多,飲酒相關問題及不良后果亦日漸增多。

酒依賴的臨床表現

1. 固定的飲酒方式

如獨飲甚至不佐菜,常晨起飲酒以維持體內酒精濃度,以免出現戒斷癥狀。

2. 特征性尋求飲酒行為 

酒依賴者把飲酒作為第一需要,為了飲酒不顧一切,可以采取任何手段。明知繼續飲酒的嚴重后果但難以自制。

3. 酒耐受性增加 

表現為飲酒量增加,在酒精依賴晚期,由于肝功能受損,耐受性反而下降,「一喝就醉」但又「不喝不行」。同時,對其他藥物(如巴比妥類、苯二氮?類)也會出現交叉耐受。

4. 戒斷癥狀 

戒斷癥狀有輕有重,重者可危及生命,與個體差異和依賴程度有關。其發生與體內酒精濃度有關,依賴嚴重者晨起就要飲酒,即為了緩解戒斷癥狀。戒斷癥狀主要表現為:震顫、惡心、出汗、煩躁焦慮等。晨起空腹飲酒是依賴最重要的特征之一。

5. 渴求 

特別想喝酒,可以與環境有關。誘發因素如戒斷癥狀,焦慮、抑郁、興奮情緒,見到他人飲酒時。病人知道應該少飲以免出丑,卻不能控制飲酒量。

6. 多次戒酒失敗 

是酒依賴的共性,雖多次戒酒,但總是堅持不了很長時間又再次飲酒。

酒精所致的軀體損害

酒精是中樞神經系統的抑制劑,酒中毒時可使血-腦脊液屏障通透性增高,所以,酒中毒所致的中樞神經系統損害既廣泛又嚴重。進入組織的酒精排出體外非常緩慢,故酒中毒者可經常處于中毒狀態。如末梢性神經損害、癲癇和小腦病變,罕見并發癥如視神經萎縮、基底神經節中央灰質出血、共濟失調,更加持久的作用可導致癡呆。

軀體并發癥中營養障礙多見,也可見肝硬變(有些嚴重的酒精性肝損害,轉氨酶不僅不升高反而下降,此種情況尤應注意),胃炎、胃潰瘍、腎硬化、心肌炎及急、慢性膽囊炎。長期過量飲酒是造成心血管疾病,如心肌病、心律失常、冠心病、高血壓的主要原因。罹患胰腺炎的機率亦明顯增加。過度酗酒者的下一代胎兒可產生胎兒酒精綜合征(胎兒畸形和智力障礙)。

酒精所致的精神障礙

酒依賴還可導致人格改變,如自我中心增強,義務感、責任感、道德感降低,嚴重者品德標準降低。慢性酒精中毒可致性功能障礙(陽痿、早泄),使夫妻關系緊張或破裂,產生對性伙伴的嫉妒妄想。不少人出現焦慮或抑郁狀態。慢性酒中毒者自殺行為明顯增加。

部分酒依賴者可在意識清晰狀態下出現具有原始的器質性特征的單調響聲的幻聽,或出現言語性幻聽。有些患者則會出現原始性特點的幻視。戒斷時出現譫妄中的幻視,則為豐富多彩、鮮明生動的「情景性」幻視,或明顯小于實物的幻視(如小動物、小人等),亦可是恐怖性的幻視。

除人格改變外,酒精中毒所致的幻覺、妄想,經長期戒酒并經抗精神病藥如利培酮、奧氮平、喹硫平等治療后愈后較好。抑郁焦慮情緒戒酒后也會明顯改善。

急性酒精中毒

醉酒即急性酒精中毒。

1. 普通性醉酒(單純性醉酒)

由于一次大量飲酒,隨著酒精使大腦皮層的抑制過程減弱,皮層下興奮,先出現自控能力下降、興奮話多、自我感覺良好、言行輕佻、活動增加等類似輕躁狂的精神運動興奮狀態,隨后可出現言語凌亂、步態不穩、困倦嗜睡等麻痹期癥狀,可伴有輕度意識障礙,但記憶力尚好或表現島狀記憶(能部分回憶)。多經數小時或睡眠后恢復正常。

2. 病理性醉酒 

是酒精作用于特異性體制的個體引起的過敏反應,既往從不飲酒或不常飲酒,一次少量飲酒就出現較深的意識障礙(譫妄)。表現緊張焦慮,可有片段幻覺和被害妄想,定向力障礙,行為沖動,可突然無明顯目的攻擊傷人,不伴軀體醉酒表現。發生突然,持續數十分鐘至數小時,以深睡結束,醒后對發作過程不能回憶或片段回憶。

3. 復雜性醉酒 

多有腦器質性或軀體疾病基礎,酒精耐受性下降,飲酒量超過以往醉酒量時發生急性酒中毒反應,出現明顯意識障礙。比普通醉酒過程激烈,運動興奮強烈,可伴有錯覺、幻覺、被害妄想,出現攻擊傷人行為,發作持續數小時,入睡結束或睡眠后再度興奮,醒后對事發經過僅存部分記憶。

超量飲酒醉酒時大腦處于高度抑制狀態,可出現醉倒不起,嘔吐、尿失禁而不自知。當血液酒精濃度超過 0.4% 時則可出現昏迷、呼吸心跳抑制,死亡的可能性很大。

對于急性酒中毒(醉酒者)不可給予具有鎮靜作用的抗精神病藥或苯二氮?類藥物,以免加深其意識障礙和抑制心跳呼吸。可給予催吐、洗胃、維持生命體征、加強代謝,還可給予納洛酮 0.4~0.8 mg 緩慢靜脈推注,或納洛酮 1.2~2.0 mg 加入液體中靜脈滴入,可重復使用直至清醒。

韋尼克腦病

韋尼克腦病( Wernicke's encephalopathy)是最嚴重的酒精中毒性腦病,是慢性酒中毒常見的代謝性腦病,由硫胺(維生素 B1)缺乏所致。起病急驟,表現為精神錯亂、眼肌麻痹、共濟失調三聯征為特征。嘔吐和眼球震顫是最早出現的癥狀,共濟失調繼而出現,數天之內即可發展到難以站立和步行,常伴有言語含糊、構音不連貫。

約 80% 有精神癥狀,輕者表情淡漠、舉止隨便、對周圍環境不關注、注意力不集中,對時間、地點和人物定向力較差,有的嗜睡。重者精神錯亂、譫妄狀態,定向力和記憶力嚴重缺損。韋尼克腦病的病死率為 10~20%,

但若能及時治療可癥狀消失,或發展成柯薩科夫精神病(Korsakov Psychosis,又稱柯薩科夫綜合征)或癡呆。

對長期酗酒又營養不良且見到上述癥狀者,應至少給予 100~200 mg 維生素 B1 靜脈注射五天,再肌注維生素 B1 100 mg/d 至少 10 天。

需注意:(1)因葡萄糖注射液能促發或使韋尼克腦病加重,故在給葡萄糖輸液前一定首先給予維生素 B1 治療。(2)酒濫用及營養不良者胃腸道對維生素 B1 吸收不穩定,口服維生素 B1 療效較差,因此應選用非口服途經給予維生素 B1(3)補充維生素 B1 同時應注意對鎂及葉酸和其他維生素的補充。

柯薩科夫精神病和酒中毒性癡呆

柯薩科夫精神病中多數病人是震顫譫妄的后遺癥,也有酒精所致幻覺癥的后遺癥。亦可由于嚴重嗜酒數十年后緩慢發展而成。除由于缺乏B族維生素可發生本病外,乙醇對大腦皮質下結構有直接毒性作用,可引起大腦皮質聯合區發生改變而致柯薩科夫精神病。既可見于韋尼克腦病之后,也可獨立出現。

本病以嚴重近記憶力障礙、遺忘、錯構及虛構、定向力障礙為基本癥狀。是順行性遺忘、逆行性遺忘、視知覺與解決問題能力缺陷的認知綜合障礙。患者意識清晰,思維明顯障礙,情感欣快。可有輕重不等的多發性神經炎,肌萎縮或肌肉麻痹,腱反射減弱。呈慢性病程,常經久不愈。也有少數患者在數月后恢復正常。

長期大量酗酒者中,有的出現腦器質性癡呆。酒依賴者反復發生震顫譫妄、痙攣發作出現急性或慢性進行性人格改變、智力減退、記憶力障礙的癡呆狀態。晚期可僅有片段言語、臥床不起、尿失禁等,病程持續愈后不良。診斷酒中毒性癡呆時,應與急性中毒或戒斷癥狀出現的意識障礙相鑒別。一般終止飲酒三周以后,上述癥狀持續存在可診斷本癥。

若年輕的酒依賴者出現視空間認知障礙、知覺協調運動障礙,就可推測是酒中毒性癡呆的早期,此時患者腦電圖可有低波幅慢波,腦影像學顯示腦室擴大,大腦皮質特別是額葉的萎縮。應及時治療酒依賴并長期戒酒,補充B族維生素,給予促智藥,以防止疾病發展。

震顫譫妄(酒精戒斷性譫妄)

屬于嚴重的酒精戒斷癥狀。通常在末次飲酒的 48~96 小時出現,發作前可先有焦慮不安、不眠、震顫、食欲差等前驅癥狀,繼而出現譫妄,有些患者還可出現抽搐。患者常有情緒激越大喊大叫,有恐怖性幻覺如看到毒蛇猛獸妖魔鬼怪。全身肌肉粗大震顫,還有發熱、大汗淋漓、心跳加快、血壓升高等自主神經系統癥狀。

一般持續 2~3 天,嚴重者可持續 1~2 周甚至更長。死亡率約為 5%,常與合并軀體疾病有關。診斷為酒精戒斷性震顫譫妄之前,需進行系統的體格檢查和實驗室檢查,以排除其他疾病的譫妄。

震顫譫妄的治療:

(1)給予良好的護理、靜脈補液和營養支持治療。靜脈補充葡萄糖可加速維生素 B1 缺乏,給糖前必須先靜脈給予維生素 B1 至少 100~200 mg/d,或肌肉注射至少 300 mg/d。若能進食應繼續口服補充葉酸、維生素 B12、復合維生素 B、維生素 C。應特別注意糾正脫水、電解質紊亂等。

(2)苯二氮?類尤其長效的如地西泮(安定)能平穩緩解戒斷癥狀,較少發生戒斷癥狀反跳或抽搐。可給 10 mg 靜脈注射(速度不得快于 3 min,否則可能抑制呼吸),必要時每 10 min 可重復給予 5~10 mg 直至適度鎮靜。或勞拉西泮 1~2 mg 靜脈注射,必要時每 15~20 min 重復給藥。 之后可 1 h 給藥一次,癥狀平穩后每 4~6 h 給藥一次。對于重度戒斷癥狀如癲癇頻繁發作,可加大劑量,如地西泮 15~20 mg 靜脈注射(速度不得快于 5 min)。

(3)如有明顯的行為紊亂、恐怖性幻覺、錯覺,可口服奧氮平 5 mg/d;必要時可給氟哌啶醇 5 mg 肌肉注射 bid,每次間隔不得少于 12 h。不可使用能降低癲癇抽搐閾值的藥物如氯丙嗪、氯氮平等。


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