十六種頭孢菌素的特點和給藥說明。

頭孢菌素：共性：

1.交叉過敏：有β-內酰胺類類藥物過敏性休克史者不可應用。

2.本人或雙親、弟兄有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質患者慎用。

3.經口攝食不足患者或非經口維持營養患者、全身狀態不良患者（有時會出現維生素K缺乏癥狀，故應注意觀察）慎用。

4.與氨基糖苷類有協同殺菌作用。

5.與氨基糖苷類藥合用可增加腎毒性；與呋塞米等強利尿劑合用可增加腎毒性。

6.對有黃疸的新生兒，使用本品會增加發生疸紅素腦病的危險。

7.長期使用可引起菌群失調。

8.服用過多劑量的頭孢菌素會導致大腦受刺激及引起驚厥。

9.可能影響腸道菌群，導致雌激素重吸收減少并降低合并使用口服避孕藥的療效。

10.與氨基糖苷類、喹諾酮類、質子泵抑制劑、萬古霉素、氨茶堿、氨溴索、維生素B6等有配伍禁忌。

第一代頭孢菌素

【頭孢氨芐】

1.膿液藥物濃度與血藥濃度基本相等，關節腔滲出液中藥物濃度為血藥濃度的50%，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的1～4倍。

2.口服，一日4次，一日總量不超過4g。不宜用于重癥感染。

3.食物對血藥峰濃度和半衰期無明顯影響。

【頭孢羥氨芐】

1.頭孢羥氨芐自胃腸道的吸收較頭孢氨芐和頭孢拉定緩慢，但血藥濃度較后二者持久。

2.骨骼、肌肉和滑囊液中的濃度分別為同期血清濃度的23%、31%和43%。膽汁中濃度一般較血清濃度為低。

3.口服，一日2次，一日總量不超過4g。

4.食物對血藥峰濃度和半衰期無明顯影響。

【頭孢拉定】

1.在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可達有效濃度，在肝組織中濃度與血清濃度相等，但在腦組織中含量較少。

2. 注射用頭孢拉定中含有碳酸鈉，因此與含鈣溶液(林格氏液、乳酸鹽林格氏液、葡萄糖和乳酸鹽林格氏液)屬配伍禁忌。

3.口服，一日4次，一日總量不超過4g。

4.滴注，一日4次，一日總量不超過8g。

【頭孢唑林】

1.對革蘭陽性球菌的作用超過第二代與第三代頭孢菌素。

2.對革蘭陰性桿菌的作用，在第一代頭孢菌素中居首位，但不及第二代頭孢菌素，更不如第三代頭孢菌素。

3.對銅綠假單胞菌、腸桿菌屬桿菌與厭氧菌均無抗菌活性。李斯特菌屬、衣原體、艱難梭菌、脆弱擬桿菌等對本品耐藥。

4.難以透過血腦屏障，在有炎癥的腦脊液中也不能測出藥物濃度。

5.在炎癥滲出液中的濃度基本與血清濃度相等，在膽汁中濃度等于或略超過同期血清濃度。

6.胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的70%～90%，乳汁中含量低。

7.滴注，一日2～4次，一日總量不超過6g。

第二代頭孢菌素

【頭孢呋辛】

1.對革蘭陽性菌的作用則與第一代頭孢菌素相近或稍弱。

2.對陰性桿菌產生的β-內酰胺酶穩定，抗陰性桿菌的作用比第一代強。

3.當感染是/或懷疑為需氧菌與厭氧菌的混合感染時，如：腹膜炎、吸入性肺炎、肺部、骨盆和腦部膿腫，或可能發生上述混合感染時，如在結腸或婦科手術中，可將頭孢呋辛與甲硝唑聯合使用。

4.可分布到膽汁、胸水、痰液、羊水、房水及骨組織中，腦脊液中濃度亦高。

5.頭孢呋辛酯宜進食后服用，以利吸收，且能減少胃腸道癥狀。

6.頭孢呋辛可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫醒樣反應。用藥期間和用藥后1周內應避免飲酒。

7.頭孢呋辛酯：口服，一日2次，一日總量不超過1g

8.靜滴：嚴重感染，一日3次，一日總劑量不超過6g，腦膜炎不超過9g。

【頭孢克洛】

1. 抗菌性能與頭孢唑啉相似。

2. 主要分布于血液、內臟器官、皮膚組織中，在腦組織中的濃度較低。

3.頭孢克洛宜空腹給藥。

4.曾有報道，使用頭孢克洛會發生血清病樣反應。常常發生于頭抱克洛第二療程期間或正在進入第二療程時。

5.口服，一日3次，每日用量不超過4g。

【頭孢替安】

1. 難以透過血腦屏障。

2. 最好在注射前做皮膚敏感實驗。

3.偶爾發生伴隨發燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性白細胞增高等癥狀的間質性肺炎。

4.含有緩沖劑無水碳酸鈉，溶解時會產生CO2。

5.注射液調制時會發生接觸性麻疹。

6.溶解后的藥液應迅速使用，若必須貯存亦應在8小時內用完，此時微黃色的藥液可能隨著時間的延長而加深。

7.靜滴：一日2-4次，每日用量不超過4g。滴注時間30分鐘~2小時。

第三代頭孢菌素

【頭孢噻肟】

1.對革蘭陽性球菌作用不如一代與二代頭孢菌素。

2.對陰性桿菌產生的β-內酰胺酶穩定，有強大的抗陰性桿菌作用，且明顯超過一代與二代頭孢菌素。

3.對銅綠假單胞菌和產堿桿菌無抗菌活性。

5.支氣管分泌物、中耳溢液、胸腔積液、膿胸膿液、腹水、膽囊壁、膽汁、骨組織中亦均可達有效濃度。

6.正常腦脊液中的藥物濃度很低；腦膜炎患者應用本品后，腦脊液中可達有效濃度。

7.頭孢噻肟可以用氯化鈉注射液或葡萄糖液稀釋，但不能與碳酸氫鈉液混合。

8.頭孢噻肟稀溶液無色或微黃色，濃度高時顯灰黃色，若顯深黃色或棕色則表示藥物已變質，不能再使用。

9.嚴重感染：每日2~3次，一每日劑量不超過12g。

【頭孢泊肟酯】

1.頭孢泊肟酯為一前體藥物，在腸管壁代謝成活性體頭孢泊肟而發揮抗菌作用。

2.可分布于痰液、扁桃體組織、皮膚組織、口腔組織等中。

3.飯后給藥的吸收性較空腹時良好。

4.抗酸劑或H2受體拮抗劑會減少其吸收并降低其血藥峰濃度。

【頭孢地尼】

1.腸球菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌對本品耐藥。

2.可分布到痰液、扁桃體、上顎粘膜、中耳分泌物、皮膚組織和口腔組織。

3.可發生史-約綜合征(<0.1%)或毒性表皮壞死松解癥(<0.1%)。若出現發熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜出現紅斑/水泡、皮膚感覺緊繃/灼燒/疼痛，應立即停藥并進行適當處理。

4.可發生間質性肺炎或PIE綜合征(<0.1%)。若出現胸部X光檢查異常或嗜酸粒細胞增多，應立即停藥并進行適當處理。

5.可與鐵離子在腸道中結合，形成一種難以吸收的復合物，頭孢地尼的吸收顯著降低。因此建議避免與鐵劑合用。如果合用不能避免，二者的給藥間隔應大于3小時。

6.抗酸藥（含鋁或鎂）：體征、癥狀及治療：由于可導致頭孢地尼的吸收降低而使其作用減弱，因此應在服用本品2個小時以后方可使用抗酸藥物。

7.有服用本藥后出現紅色糞便的報道。因本藥及其分解產物在胃腸道內與鐵形成無法吸收的復合物。

【頭孢曲松】

1.銅綠假單胞菌除一小部分外，對頭孢哌酮耐藥。

2.對于象綠膿桿菌等所致的嚴重的危及生命的感染，應當與氨基甙類抗菌素聯合用藥。

3.能透過血腦屏障，不論腦膜有無炎癥，腦脊液中均能達到抑制大多數陰性細菌的有效抑菌濃度。

4.半衰期6~8小時。

5.與含鈣劑或含鈣產品合并用藥有可能導致致死性結局的不良事件。不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。

6.應用本品期間飲酒或接受含酒精藥物者可出現雙硫侖樣反應。治療期間及停藥后一周內應避免飲酒，也應避免口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。

7.靜滴：每日一次，一日用量不超過4g。

8.腦膜炎：嬰兒及兒童細菌性腦膜炎，開始治療劑量100mg/kg（不超過4克），每日一次，一旦確認了致病菌及藥敏試驗結果，則可酌情減量。

9.滴注時間至少要30分鐘以上。

【頭孢他啶】

1.對假單胞菌的作用超過其它β-內酰胺類和氨基糖苷類抗生素。

2.與氨基糖苷類抗生素聯合應用時對部分銅綠假單胞菌和大腸桿菌發生協同作用，大多呈累加作用。

3.難以通過正常的血腦屏障，當腦膜受損或發炎時，可透過受損腦膜進入腦脊液中。

4.含碳酸鈉，藥品溶解時會釋放二氧化碳。

5.應用本品期間飲酒或接受含酒精藥物者可出現雙硫侖樣反應。頭孢他啶治療期間及停藥后一周內應避免飲酒、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。

6.靜滴：一日2~3次，每日用量不超過6g。

【頭孢哌酮】

1. 對革蘭陽性菌的作用較弱，對銅綠假單胞菌的作用與哌拉西林相仿。

2.分布廣泛，在所有體液及組織中均能達到治療濃度。其中尤以膽汁和尿中濃度較高。膽汁與血清中藥物濃度之比為8-12:1

3.頭孢哌酮對血腦屏障的滲透性較差，腦膜無炎癥病人的腦脊液中不能測到藥物，化膿性腦膜炎病人靜注2g后的腦脊液濃度為0.95-7.2μg/mL，為血藥濃度的1-4%。

4.頭孢哌酮含四氮唑硫甲基側鏈，若長時間、大劑量用藥時應適當加服維生素K、維生素B等，以預防凝血功能障礙。

5.應用頭孢哌酮期間飲酒或接受含酒精藥物者可出現雙硫侖樣反應。病人在用藥期間以及停藥后3天之內避免飲酒。

6.頭孢哌酮：每日2~4次，每日總量不超過12g。

7.頭孢哌酮/舒巴坦：為頭孢哌酮與舒巴坦1:1或2:1的復方制劑。嚴重感染：每日2次，每次4g。舒巴坦用量每日不超過4g。新生兒舒巴坦每日不超過80mg/kg。

第四代頭孢菌素

【頭孢吡肟】

1.對大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌，包括多數耐氨基糖苷類或第三代頭孢菌素菌株均有效。

2.因為頭孢吡肟是一革蘭陽性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑，故在藥敏試驗結果揭曉前可開始頭孢吡肟單藥治療。

3.厭氧菌中的類桿菌（包括產黑色素類桿菌和其他經口感染的類桿菌）、產氣莢膜梭狀菌、梭狀菌、動彎桿菌屬菌、消化鏈球菌和丙酸桿菌對頭孢吡肟敏感，但脆弱類桿菌和艱難梭菌對頭孢吡肟耐藥。

4.對疑有厭氧菌混合感染時，建議合用其他抗厭氧菌藥物，如甲硝唑進行初始治療。

5.可通過炎性血腦屏障。

6.禁用于對L－精氨酸過敏反應的病人。

7.可用2月齡以上兒童上述敏感細菌引起的中至重度感染。

8.輸液濃度不應超過每毫升40毫克，滴注時間約30分鐘。

9.對于嚴重感染并危及生命時，可以每8小時2克靜脈滴注；用于中性粒細胞減少伴發熱的經驗治療，每次2克，每8小時一次靜脈滴注。

頭霉素類

【頭孢美唑】

1.頭孢美唑是一種半合成的頭霉素衍生物，抗菌性能與第二代頭孢菌素相近。

2.頭霉素和其它頭孢菌素的差別在于β-內酰胺環的第7位置上存在甲基，這使得頭霉素能夠抵抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌β-內酰胺酶的滅活，并能夠殺滅對頭孢菌素產生耐藥性的菌株。

3.對類桿菌，消化球菌及消化鏈球菌等厭氧菌也顯示卓越抗菌作用。

4.不易透過正常人的腦膜，但在腦膜發炎時，能增加對腦膜的透入量，并達有效抑菌濃度。

5.頭孢美唑可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫醒樣反應。使用頭孢美唑的病人用藥期間和用藥后1周內避免飲酒，以免發生雙硫侖反應。

6.遇光會逐漸變色，故啟封后應注意保存。

7.重癥，成人可用到每日4g，兒童可用到每日150mg/kg。

8.幼年大鼠皮下給藥實驗，有睪丸萎縮．抑制精子形成作用的報告。

【頭孢米諾】

1.頭孢米諾為頭霉素衍生物，由半合成法制取，其作用性質與第三代頭孢菌素相近。

2.分布廣泛，以膽汁、腹水、子宮內膜中濃度較高，痰中濃度較低。

3.事前應做皮膚試敏反應為宜。

4..頭孢米諾可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫侖樣反應。頭孢米諾用藥期間和用藥后1周內應避免飲酒。

5.靜注或靜脈滴注：成人每次1g，每日2次。兒童每次20mg/kg，每日3~4次。敗血癥時，成人1日可用到6g，分3~4次給予。

6.滴注時間為1～2小時。