導 語

止血藥物眾多，各種止血藥因作用機制不同其適應癥也不同。

血凝酶和凝血酶，一字之差，其作用靶點和用藥方法卻不同；同為巴曲酶，取自巴西矛頭蝮蛇的不同亞種，其作用剛剛相反，具有止血作用的巴曲酶被稱為血凝酶（巴曲亭、立芷雪），具有溶栓作用的巴曲酶又被稱為去纖酶（東菱迪芙）。現在我們一起來了解臨床常用的止血藥及作用特點。

止血藥的作用機制

止血藥也稱促凝血藥，主要作用于凝血過程。這個過程是復雜的“瀑布反應”，多種凝血因子共同參與，一個因子依賴另一個因子，組成多蛋白催化復合物來完成。基本效應是大量α-凝血酶及更大量的纖維蛋白生成，取代血小板血栓[1],使之更長久。

常用止血藥的分類

1.作用于血管的止血藥

酚磺乙胺 (止血敏)：降低毛細血管通透性，使血管收縮，出血時間縮短；增強血小板聚集性和粘附性，促使血小板釋放凝血活性物質。可用于防治手術前后的出血。

垂體后葉素：含催產素和加壓素，加壓素有較強收縮血管作用。臨床上主要用于治療肺血管破裂所致的咯血、門靜脈高壓引起的消化道出血等急癥, 還可用于治療產后出血、產后子宮復舊不全、不完全流產等引起的出血癥狀[4]。

卡巴洛克(腎上腺色腙)：卡絡柳鈉是卡巴克絡的水楊酸鈉鹽，卡絡磺鈉是卡巴克絡的磺酸鈉鹽，其能增強毛細血管對損傷的抵抗力，促進受損毛細血管端回縮而止血。主要用于毛細血管通透性增加所致鼻出血、視網膜出血、慢性肺出血、咯血等。

去甲腎上腺素：具有較強的血管收縮作用，局部可用于上消化道出血。

生長抑素：選擇性直接作用于內臟血管平滑肌，使其血管收縮，主要用于食管靜脈曲張出血。

2.抗纖維蛋白溶解藥物

作用機制：通過抑制纖維蛋白酶原的激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能被激活，從而抑制纖維蛋白的溶解。

氨基己酸：主要用于預防及治療血纖維蛋白溶解亢進引起的各種出血。如前列腺、尿道、肺、肝、肺、胰等內臟手術后的出血或者上消化道出血等；可作為血友病患者拔牙或口腔手術或月經過多的輔助治療。

氨甲苯酸 (止血芳酸)：止血作用較氨基乙酸強4-5倍，用于纖溶亢進引起的出血；鏈激酶、尿激酶、組織纖溶酶原激活物（t-PA）過量所致出血。

氨甲環酸 (止血環酸)：與止血芳酸相似。用于各種出血性疾病，手術時異常出血等，作用強于氨基乙酸6-10倍[3]。

抑肽酶：廣譜蛋白酶抑制劑，能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纖溶酶及纖溶酶原激活因子。防治各種纖維蛋白過度溶解引起的出血和各胰腺炎。

3.凝血因子制劑

國內生產并批準上市的凝血因子制劑主要是來源于血漿的凝血因子制劑，包括：ＦⅧ、Ｆｇ、凝血酶原復合物、凝血酶等。

凝血酶凍干粉：促使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，能直接作用于血液凝固的最后一步。局部應用后使病灶表面的血液很快形成穩定的凝血塊，外用于創口局部止血，也可口服或局部灌注用于消化道止血。值得注意的是，血凝酶和凝血酶兩者名稱相似，臨床使用易產生混淆，凝血酶為機體存在的凝血因子之一，僅限于外用，嚴禁注射，如誤入血管可導致血栓形成，嚴重可危及生命，后果不堪設想；而血凝酶為非凝血因子，用法可以是靜注、肌注，也可局部使用。因此臨床使用時應注意區分。

凝血酶原復合物：含有維生素k依賴的在肝臟合成的四種凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。因此可用于凝血因子Ⅸ缺乏癥（乙型血友病），以及Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ凝血因子缺乏癥。除用于乙型血友病外，更多的是用于治療因維生素K缺乏或患肝病而引起的出血性癥[5]。

人纖維蛋白原：是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，用于先天性纖維蛋白原減少或缺少癥，獲得性纖維蛋白原減少癥：如嚴重肝臟損傷，肝硬化，DIC，產后大出血等。

凍干人纖維蛋白原粘合劑：本品含有凍干人纖維蛋白原、凍干人凝血酶二種血漿蛋白成份。局部止血藥，輔助用于處理燒傷創面、普通外科腹部切口、肝臟手術創面和血管外科手術創面的滲血。

人凝血因子Ⅷ：ＦⅧ又稱抗血友病球蛋白，是在血液凝固過程中起重要作用的血漿大分子糖蛋白。本品濃縮劑是防治甲型血友病(先天性FⅧ缺乏癥)外傷或手術出血的首要治療措施；用于獲得性FⅧ缺乏癥；用于血管性血友病(vWD)，輸注本藥常可糾正止血缺陷，改善出血癥狀[6]。

重組人凝血因子Ⅶa：其商品名為諾其，ｒＦⅦａ是運用 ＤＮＡ 重組技術在幼倉鼠腎細胞中生產，以單鏈形式表達，在純化時自然被激活。主要用于及預防外科手術過程中或有創操作中的出血，也可用于先天性ＦⅦ缺乏癥、獲得性血友病、先天性血友病患者出血的治療。

4.促進凝血因子活化藥

血凝酶：是由蛇毒分離提取的促凝蛋白酶，能促進血小板釋放一系列凝血因子如血小板因子3（PF3），進而促進纖維蛋白單體交聯聚合為難溶性纖維蛋白。目前臨床常用的品種有巴曲亭（由B.atrox蛇毒提取）、速樂涓（由蝰蛇蛇毒提取）、蘇靈（由尖吻蝮蛇蛇毒提取）、邦亭（由白眉蛇蛇毒提取）等。臨床應用于治療各種原因引起的出血，特別是應用于傳統止血藥無效的出血病人。值得注意的是由巴西矛頭腹蛇的一亞種B.moojeni蛇毒提取的巴曲酶（東菱迪芙）的作用剛剛相反，其具有去纖維蛋白作用，可用于溶栓治療。

維生素K1：VitK是參與肝內凝血酶原合成的必要物質。故本品適用于由維生素K缺乏所引起的各種出血疾患，如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥，新生兒出血以及長期應用廣譜抗生素所致的體內維生素 K 缺乏。

硫酸魚精蛋白：是一種堿性蛋白，可與強酸性的肝素結合形成無活性的穩定復合物，這種拮抗作用使肝素失去抗凝活性。應用：1.注射肝素過量所致出血及其他自發性出血（如咯血）；2.心血管手術、體外循環或血液透析過程中應用肝素者，在結束時用本藥中和體內殘余肝素。

去氨加壓素：用于控制或預防某些疾病小手術出血或藥物誘發出血。靜脈或皮下注射本品, 可增加血漿內促凝血因子的活性 2~4 倍, 也可增加血管中血友病抗原因子, 并釋出纖維蛋白溶酶原激活物, 從而增強手術患者的凝血功能, 減少術中出血量[2]。

5.中草藥及其他止血藥

一些中草藥也具有較好的止血效果，如三七、止血靈、仙鶴草、白芨、紫草、重樓、茜草和白茅根等。其他止血藥有凝血質、吸收性明膠海綿、吸收性氧化纖維素、小蘗胺、云南白藥、止血消炎貼等。

小結

合理地應用止血藥，不僅需要我們了解止血藥的促凝血作用機理，更需要根據機體的生理、病理狀態有針對性適量使用，才能做到臨床止血安全有效。