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治療尿路感染,只看藥敏結果選藥就錯了!

2017/10/17 16:57:16來源:臨床用藥作者:劉憲軍

泌尿系感染是臨床常見的感染性疾病,抗菌藥物選擇的正確與否,直接關系著治療的成敗。

2015 版《抗菌藥物臨床應用指導原則》指出,抗菌藥物品種的選用原則上應根據病原菌種類及病原菌對抗菌藥物的敏感性而定。即在藥物治療之前,應留取合格尿標本進行藥敏試驗,以便有針對性的調整藥物治療方案。

但在臨床中,藥敏結果出來以后,醫師明明選擇了對尿路感染的致病菌敏感的抗菌藥物進行治療,但為什么有時臨床效果不好呢?

抗菌藥物治療方案的制定,從藥效學上來講,首先應該選用對致病菌敏感的藥物,才有可能清除病原菌。但除此之外,還應考慮到抗菌藥物的藥動學,即:藥物能否到達感染灶,能否在感染部位達到足夠的濃度將致病菌殺死。

因此,抗菌藥物的選擇,應根據不同藥物的藥代動力學特點并結合患者感染部位選擇抗菌藥物。

下尿路感染


對于下尿路感染,應選擇能在尿中達到有效藥物濃度的抗菌藥物,否則即使體外藥敏試驗顯示為敏感,但尿中藥物濃度不足,也不能有效清除尿中病原菌。

舉個例子


比如,夫西地酸對葡萄球菌有著較好的抗菌活性,并且在血液供應豐富甚至血管分布較少的組織中都具有高濃度。


已知在膿液、痰液、軟組織、心臟、骨組織、滑液、死骨片、燒傷痂、腦膿腫和眼內,夫西地酸濃度均超過其對葡萄球菌的最小抑菌濃度。


但夫西地酸主要在肝臟代謝,由膽汁排出,幾乎不經腎臟排泄,因此,夫西地酸的適應證沒有尿路感染。

再舉個例子


又如大腸埃希菌引起的尿路感染,左氧氟沙星和莫西沙星均敏感,但莫西沙星只有 20% 左右以原形經腎排泄,而左氧氟沙星 48 小時內約 87% 的原形藥物從尿中檢出。


因此左氧氟沙星的適應證有尿路感染,而莫西沙星沒有。且 ABX 指南評價,莫西沙星由于在尿中藥物濃度低,不適宜治療復雜性泌尿系感染。


真菌感染


對于真菌感染,尿中分離的多數真菌通常對伏立康唑、卡泊芬凈、米卡芬凈這些藥物敏感,但因這些藥物尿中濃度低,實際上并不能用于治療真菌所致尿路感染。


比如,伏立康唑的主要代謝產物為 N-氧化物,抗菌活性微弱,對伏立康唑的藥理作用無顯著影響,而且伏立康唑主要通過肝臟代謝,僅有少于 2% 的藥物以原形經尿排出。


上尿路感染


而對于上尿路感染患者,因不能除外血流感染,故所選擇抗菌藥物不僅需要在尿中有高濃度,血液中也需要保證較高濃度。

呋喃妥因和磷霉素氨丁三醇等藥物可在尿液中具有很高的濃度。但其血藥濃度較低,故僅用于治療下尿路感染,而不能用于治療上尿路感染。

左氧氟沙星和β-內酰胺類抗菌藥物的血藥濃度和尿藥濃度均高,既可用于治療下尿路感染,又可用于治療上尿路感染。

總結


治療尿路感染,在應用抗菌藥物之前,應及時留取合格尿標本進行病原學培養和藥敏試驗,針對藥敏試驗選擇抗菌藥物。


在此基礎上,也要考慮到藥物的藥動學,并根據藥物的藥效學/藥動學特性,制定合理個給藥方案,方能取得良好的治療效果。


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