典型案例：患者：女，32歲。因患扁桃體炎和關(guān)節(jié)痛，口服氧氟沙星（200mg，一日2次）和吡羅昔康。用藥0.5小時后，出現(xiàn)全身發(fā)熱感和四肢發(fā)麻；用藥1小時后，出現(xiàn)全身性強直性痙攣發(fā)作。每次發(fā)作持續(xù)5分鐘，發(fā)作間隔約10分鐘。后用急救車送到醫(yī)院，靜脈注射地西泮10mg，痙攣消失。

一、氟喹諾酮類可引起癲癇發(fā)作

常用的氟喹諾酮類抗菌藥物，包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、（左）氧氟沙星和莫西沙星等。由于氟原子的引入，脂溶性較強，能透過血腦屏障進入腦組織，容易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如頭昏、頭痛、失眠、眩暈及情緒不安等，甚至可導(dǎo)致痙攣和癲癇的發(fā)作。

國內(nèi)一回顧性分析結(jié)果顯示，在氟喹諾酮類藥物所致癲癇發(fā)作48例中，年齡＞60歲30例，既往有抽搐或癲癇史12例，腎功能不全12例，患腦動脈硬化、腦梗塞者15例；引起癲癇發(fā)作的氟喹諾酮為環(huán)丙沙星21例、左氧氟沙星18例、氟羅沙星3例、諾氟沙星3例、氧氟沙星3例，靜脈給藥共42例，口服6例，發(fā)作的開始時間在用藥后30分鐘-5天。其中18例合用茶堿類藥物，15例合用非甾體抗炎藥。

因此，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者（如腦動脈硬化者、癲癇患者），容易引起癲癇發(fā)作，應(yīng)盡量避免應(yīng)用氟喹諾酮類抗菌藥。

二、氟喹諾酮類盡量避免與非甾體抗炎藥合用

氟喹諾酮類藥物通過血-腦屏障進入腦組織及神經(jīng)細胞內(nèi)，可抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（γ-GABA）與其受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)興奮性增高，可導(dǎo)致痙攣和癲癇等嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。特別是當(dāng)氟喹諾酮與非甾體抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用時更常見。

這是因為，雖然非甾體抗炎藥自身并不影響GABA受體，但可以增強氟喹諾酮類藥物對GABA受體的抑制作用，容易誘發(fā)痙攣發(fā)作。另外，某些非甾體抗炎藥（雙氯芬酸）還可顯著增加氟喹諾酮類（安妥沙星）的血藥濃度。

實驗研究結(jié)果提示，不同的喹諾酮類藥物與不同的非甾體消炎藥之間的相互作用強度不同：4-聯(lián)苯醋酸（芬布芬的代謝產(chǎn)物）>吲哚美辛>萘普生>甲芬那酸>雙氯芬酸鈉>吡羅昔康；諾氟沙星>依諾沙星>環(huán)丙沙星>吡哌酸>氧氟沙星。

目前，喹諾酮類抗菌藥物與芬布芬合用發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的案例較多，應(yīng)盡量避免合用。

另外，氟喹諾酮類與酮洛芬、萘普生等合用時也有出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報道。因此應(yīng)告知患者及家屬，當(dāng)患者出現(xiàn)痙攣發(fā)作的初期癥狀時，如眩暈、頭痛、手足麻木感、頭及手足肌肉強直、一過性的意識低下等，應(yīng)停止用藥，嚴重時立即就醫(yī)。

特別提醒：環(huán)丙沙與阿片類鎮(zhèn)痛藥有相互作用，可以顯著減少手術(shù)前口服環(huán)丙沙星的血藥峰濃度濃度。如果使用環(huán)丙沙星預(yù)防外科感染，麻醉前不應(yīng)該使用阿片類藥物。

三、氟喹諾酮類的分布特點

諾氟沙星：口服生物利用僅35~45%，在糞便排出量最高可達給藥量的53%，因此血藥濃度低，但在腎臟和前列腺中的藥物濃度可分別高達血藥濃度的6.6倍和7.7倍。臨床上主要用于腸道和泌尿生殖道敏感菌的感染。

環(huán)丙沙星：口服生物利用度為38~60%，僅高于諾氟沙星。可廣泛分布于許多組織或體液中并達到有效治療濃度。當(dāng)腦膜炎存在炎癥時也可進入腦脊液中，并達到血藥濃度的37.2%。

氧氟沙星：在膽汁中的濃度為血藥濃度的7倍。其突出特點是在腦脊液中的濃度高，腦膜無炎癥時可達血藥濃度的30~50%，有炎癥時能增至50~75%；另一特點是尿中排出量居各種氟喹諾酮類之首，可高達70~90%。

莫西沙星：絕對生物利用度約91%。在肺（肺泡液，肺泡巨噬細胞，支氣管組織），竇（篩竇，上頜竇，鼻息肉）和炎癥損傷（斑蝥皰疹液）中的藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度（唾液、肌肉內(nèi)、皮下）。

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