世界衛(wèi)生組織調(diào)查表明，15%的育齡夫婦存在不育問題，其中，男性因素約占50%。精子質(zhì)量下降，是造成男性不育的主要的原因，抗生素又是影響男性精子質(zhì)量的最主要危險(xiǎn)因素。以往人們格外關(guān)注抗生素過敏反應(yīng)和耐藥問題，卻忽視了抗生素對(duì)男性生殖功能的影響。

一、氟喹諾酮類抗菌藥物

1、風(fēng)險(xiǎn)程度：

★★★★

把氟喹諾酮類抗菌藥物列在第一位，主要是因?yàn)椋悍Z酮類（氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星等）體內(nèi)分布廣泛，在前列腺中的濃度較高，對(duì)生殖腺和精子的影響較為明確；氟喹諾酮類應(yīng)用廣泛，不僅臨床存在濫用現(xiàn)象，且養(yǎng)殖業(yè)違規(guī)使用情況嚴(yán)重。

2、對(duì)雄性生殖功能的影響

經(jīng)口（灌胃）給予大鼠氧氟沙星（72mg/kg）、環(huán)丙沙星（135mg/kg）、培氟沙星（72mg/kg）連續(xù)15d后，精子數(shù)量、精子活動(dòng)率和每日精子生成量均顯著降低，睪丸組織結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯的異常改變。其中，氧氟沙星使精子數(shù)量下降67.5%，精子活動(dòng)率下降79.6%。

溫馨提示：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，喹諾酮類抗菌藥物有生殖毒性，可致未成年動(dòng)物軟骨損傷，可分泌至乳汁，故妊娠期、哺乳期婦女和18歲以下未成年人禁用喹諾酮類抗菌藥物。

二、四環(huán)素類抗生素

1、風(fēng)險(xiǎn)程度

★★★

把四環(huán)素類抗生素列在第二位，主要是因?yàn)椋核沫h(huán)素類抗生素在對(duì)前列腺的穿透性較好，四環(huán)素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素對(duì)生殖腺和精子有影響；米諾環(huán)素是治療青春痘（痤瘡）的常用抗生素。

2、對(duì)雄性生殖功能的影響

給予雄性大鼠米諾環(huán)素（暴露量約為人類的15~40倍）時(shí)，可見附睪的精細(xì)胞數(shù)減少，活性精子的比例顯著減少，形態(tài)異常的精子數(shù)顯著升高。給予雄性大鼠多西環(huán)素（相對(duì)人類臨床日劑量的10倍）時(shí)，能降低精子活力和濃度，引起精子形態(tài)學(xué)異常。

溫馨提示：四環(huán)素類抗生素具有胚胎毒性，可致牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不良，骨骼成長(zhǎng)抑制，且乳汁中的濃度較高，故妊娠期、哺乳期婦女和8歲以下兒童禁用四環(huán)素類抗生素。另外，米諾環(huán)素干擾避孕藥的腸肝循環(huán)，可降低口服避孕藥的藥效。

三、氨基糖苷類抗生素

1、風(fēng)險(xiǎn)程度

★★

把氨基糖苷類抗生素列在第三位，主要是因?yàn)椋喊被擒疹惪股刂?，慶大霉素對(duì)生殖腺和精子的影響比較明確，而阿米卡星、依替米星不具有一般生殖毒性。

2、對(duì)雄性生殖功能的影響

大鼠腹腔注射5mg/kg慶大霉素10d后，可見其睪丸重量、每日生精量明顯降低，附睪精子畸形率明顯升高，精子活動(dòng)率明顯降低；生精上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡和脫落、核固縮和部分生精小管萎縮，睪丸組織自由基增多，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化損傷；停藥35d后，上述異常指標(biāo)未恢復(fù)正常，且附睪精子數(shù)量明顯下降。

有報(bào)道稱，阿米卡星、依米替星對(duì)雄性大鼠的交配率和生育力無顯著影響，不具有一般生殖毒性。

溫馨提示：氨基糖苷類抗生素可透過胎盤進(jìn)入胎兒組織，可能引起胎兒聽力損害；兒童腎臟組織尚未發(fā)育完全，易致體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生腎毒性和耳毒性。故妊娠期婦女和兒童用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊！

四、β-內(nèi)酰胺類抗生素

1、風(fēng)險(xiǎn)程度

★

把β-內(nèi)酰胺類抗生素列在最后一位，主要是因?yàn)椋害?內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素類和頭孢菌素類等）對(duì)雄性生殖毒性作用影響的研究資料較少；已有研究資料顯示，大部分β-內(nèi)酰胺類抗生素屬于對(duì)雄性生殖系統(tǒng)損傷程度較弱的抗生素。

2、對(duì)雄性生殖功能的影響

國(guó)內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給予大鼠或小鼠注射頭孢曲松鈉2d~7d，其精液量、精子密度和精子活動(dòng)率均降低，隨著頭孢曲松鈉染毒劑量的升高，小鼠精子膜完整性呈下降趨勢(shì)，且與對(duì)照組相比有極顯著性差異。停藥后2周，各參數(shù)基本恢復(fù)正常。

溫馨提示：β-內(nèi)酰胺類抗生素未見胚胎毒性和致畸作用，妊娠安全性分級(jí)為B，妊娠期婦女可以使用；很多β-內(nèi)酰胺類抗生素，可隨乳汁排泄，可導(dǎo)致哺乳期嬰兒腸道菌群失調(diào)或過敏，哺乳期婦女僅在明確需要時(shí)方可使用。

總之，不僅要重視抗生素對(duì)妊娠期和哺乳期婦女的影響，而且應(yīng)該重視抗生素對(duì)男性精子的影響。醫(yī)生要盡量選擇對(duì)精子影響較小的抗生素，廣大的男性患者在服用抗生素期間應(yīng)注意采取避孕措施，更不能濫用抗生素。

主要參考文獻(xiàn)：

趙冰，徐振軍，楊高娃等. 頭孢曲松鈉對(duì)雄性小鼠生殖細(xì)胞的影響[J]. 赤峰學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2011,27（2）：33

張娟，孫英新，于功昌.抗生素的雄性生殖毒性作用研究進(jìn)展[J]. 環(huán)境與健康雜志，2012，29（10）：952

衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南（第二版）》，重慶出版社，2014