自 1957 年由法國 Jean Sterne 教授首次臨床應用至今，二甲雙胍走過了整整 60 年。

時至今日，對于二甲雙胍的臨床療效、安全性以及作用機制的研究仍在進行，其應用價值不斷被發掘。一起來看看剛剛過去的 2017 年二甲雙胍都有哪些新的研究熱點與發現

1. Nature Medicine 的這篇報道探討了二甲雙胍的降糖機制是否與腸道菌群相關。

研究發現，對于初始治療的 2 型糖尿病患者，使用二甲雙胍治療 4 個月可以對腸道菌群的組成類別產生重要影響，而被影響菌群中某些基因的表達也發生了改變，主要是涉及金屬蛋白/金屬轉運蛋白相關的基因。

進一步的實驗，研究者將二甲雙胍治療前后患者的糞便經一定處理后導入到無菌小鼠模型的腸道，發現這種糞便中的菌群可以顯著改善小鼠的糖耐量水平。

該研究在一定程度上明確了二甲雙胍可以通過調控腸道菌群達到降糖的效果。

2. Cell Metabolism 雜志的刊文在動物實驗上探討了二甲雙胍作用于腸道菌群的降糖機制。

小腸上部的葡萄糖傳感性會刺激依賴鈉-葡萄糖轉運體 1(SGLT1) 的降糖途徑，經高脂喂養后的大鼠小腸上部的葡萄糖傳感性下降，SGLT1 表達亦隨之降低，而經二甲雙胍治療后可有效恢復這一降糖通路的活性，并同時提高了小腸上部菌群中乳酸菌屬的豐度。

此外，通過將二甲雙胍治療組大鼠小腸上部的菌群移植到未治療高脂喂養組小腸后也可得到類似的降糖結果。

因此，作者認為二甲雙胍可以通過調節小腸上部菌群以干預血糖-SGLT1-傳感糖調節途徑達到降糖的作用。

3. 另外一項發表在 Diabetes Care 雜志的人體學實驗中，研究者發現糖尿病患者在二甲雙胍治療后腸道菌群的組成類別發現了顯著改變。

其中 A. muciniphila 類及一些產短鏈脂肪酸菌群的比例上調，這些改變均可能與二甲雙胍的降糖及抗炎機制密切相關。

而關于腸道菌群如何參與糖脂代謝調節的明確機制仍需進一步在分子生物學方面的基礎研究探索。

1. 心血管領域頂級雜志 Circulation 刊文研究二甲雙胍對心血管方面的保護價值。

研究者在 DPP 糖尿病預防項目及 DPPOS 糖尿病預防及結局項目中，納入了 3234 名糖尿病前期患者，隨訪期限 3.2 年，結果顯示，二甲雙胍在男性糖尿病前期/早期糖尿病人群中可預防冠狀動脈粥樣硬化的發生，其效應不受人口統計學、人體測量學、代謝相關因素、他汀類藥物治療等影響，但在女性患者中則無此益處。

研究結果提示，二甲雙胍的心血管保護作用具有性別差異，可能與某些基因表達或激素水平影響二甲雙胍相關途徑有關。

2. Diabetes Care 上的這篇研究發現，使用二甲雙胍的患者相對于未使用者可以從 DPP-4 抑制劑應用中在心血管方面獲益。

之前的研究認為 DPP-4 抑制劑對 2 型糖尿病患者具有心血管保護價值，但最新 3 項心血管方面大型臨床試驗結果顯示，相對于安慰劑，DPP-4 抑制劑并無顯著的心血管保護作用。這篇研究是在事后亞組分析的結果的意外發現。

觀點認為，二甲雙胍可能是 DPP-4 抑制劑心血管保護作用的調節劑，在機制方面則仍需更多的基礎研究結果支持。

3. 心血管疾病是 1 型糖尿病患者死亡的首要原因，即使血糖控制再好，相對于正常人依然有 3 倍心血管疾病引發死亡的風險。

JCEM 雜志刊文，探究二甲雙胍使用是否有益于 1 型糖尿病兒童患者的血管內皮功能。

這項維持 12 個月、隨機雙盲安慰劑對照前瞻性臨床的研究結果顯示， 二甲雙胍除了可以顯著降低 1 型糖尿病兒童患者的 HbA1c 水平并減少胰島素的用量外，還可以有效改善患者血管平滑肌功能。

因此，鑒于其良好的安全性和心血管獲益，二甲雙胍在 1 型糖尿病患者中或可有更大的應用前景。

4. 類似的，發表在 The Lancet. Diabetes & Endocrinology 上的一項隨機雙盲安慰劑對照臨床研究中，也顯示了二甲雙胍對于 1 型糖尿病患者的心血管保護獲益。