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6 大病例實戰分析 警惕那些藥物聯用陷阱

2018/2/7 13:29:53來源:臨床用藥

臨床上,對于患者,我們往往會選擇多種藥物聯合治療,當選用多種藥物同時治療的時候,會遇到藥物相互作用的問題。有的藥物相互作用隨著療效提高的同時毒性也可能加大;有的藥物相互作用毒性減輕了但是同時療效也降低了。

所以臨床上藥物相互作用應該達到療效提高的同時毒性也降低,避免毒性加大療效降低。下面就來介紹幾種藥物相互作用。

病例一:她為什么叫不醒?


患者女性,59 歲,因「嗜睡、神志模糊 1 天」就診。


患者 4 天前因肥胖加用奧司利他,用藥后出現腹痛、腹瀉。患者自行加用西咪替丁(0.4 g bid),隨后出現嗜睡、神志模糊,伴呼吸深大。


患者既往「2 型糖尿病」病史(具體不詳),服用二甲雙胍(0.5 g tid),血糖水平控制理想,腎功能正常。


思考:根據患者癥狀考慮診斷是什么?為什么會出現這種情況?


分析:該根據患者嗜睡、神志模糊、呼吸深大等癥狀,考慮出現乳酸酸中毒情況。這是由于二甲雙胍與西咪替丁聯用后,西咪替丁可減少腎臟清除率導致。

原本二甲雙胍在體內不經肝臟代謝,以原尿排出,經腎小管分泌。而西咪替丁能夠減少腎臟清除率。使其曲線下面積(AUC)增加 50%,增加二甲雙胍的生物利用度,導致出現乳酸酸中毒的不良反應。

故應盡量避免兩者聯合應用,若必須合用,應密切監測血糖,及時調整劑量。

病例二:癲癇復發和抗菌藥


患者女性,39 歲,因出現不典型癲癇抽搐就診。發作時瞳孔大小改變伴心率增快。


患者因肺部感染,痰培養結果為肺炎克雷伯菌(ESBLs)和金黃色葡萄球菌,使用美羅培南和去甲萬古霉素抗感染治療。


既往「癲癇」病史,服用「丙戊酸鈉」抗癲癇藥,自訴效果良好。


思考 :患者的癲癇既往控制良好,為何出現復發情況?


分析:美羅培南與丙戊酸鈉合用可使抗癲癇藥的血藥濃度降低。究其原因,丙戊酸鈉在體內的代謝主要在肝臟中通過葡萄苷酸化,通過腸道微生物分解代謝,緩慢吸收。其余可在肝中水解成丙戊酸,增加其血藥濃度。

美羅培南是一種廣譜抗菌藥物,屬于碳青霉稀類,影響了腸道細菌的數量。故而抑制了丙戊酸在腸道的吸收,導致丙戊酸口服后濃度降低,抗癲癇效果降低。

因此應該避免兩種藥物的合用,也可更改抗癲癇藥物,如建議使用苯巴比妥注射劑。

病例三:都是肺病,治法不同


患者男性,45 歲,7 天前因「咳嗽咳痰」就診,行胸部平片示,兩肺紋理增粗、紊亂,可見網狀陰影。


入院診斷為肺部重癥感染。給予左氧氟沙星,后出現惡心、嘔吐的癥狀。


既往「支氣管哮喘」病史,口服氨茶堿 200 mg,自訴控制哮喘癥狀良好。


思考 :該患者能否應用喹諾酮類抗菌藥物?


分析:氨茶堿與喹諾酮類或大環內酯類抗菌藥合用時,可使茶堿清除率降低,血藥濃度升高,甚至出現毒性反應。故氨茶堿與這些藥物合用時應適當減少用量或監測其血藥濃度。

本病例患者也可選用其他抗菌藥物進行抗感染,如選用頭孢類抗菌藥物。避免氨茶堿和左氧氟沙星的聯合使用。

病例四:她為什么會心率失常?


患者女性,75 歲。服用地高辛(0.25 mg/d)長達 4 年之久。后加服奎尼丁(0.6 g/d)后出現心律失常、視物模糊、胃腸道不良反應如惡心嘔吐等癥狀。


思考 :患者心律失常的原因你考慮是什么?


分析:考慮是屬于地高辛毒性反應癥狀。

奎尼丁和地高辛合用可使地高辛的血藥濃度提高一倍,甚至達到中毒濃度。其升高程度與奎尼丁用量相關。合用后出現地高辛毒性反應后停用奎尼丁,發現地高辛的血藥濃度仍繼續上升。

這是由于奎尼丁從組織結合處置換出地高辛,減少地高辛的分布容積,導致地高辛的血藥濃度升高,出現不良反應。

因此,避免兩種藥物的合用,應在停用地高辛后服用奎尼丁。若必須同服則需要檢測地高辛的血藥濃度,并按需要調整地高辛的劑量,一般兩藥合用時地高辛用量應酌減 1/3-1/2。

病例五:心動過速要小心 


患者男性,45 歲。長期服用酒石酸美托洛爾片(100 mg/d)治療快速型心動過快,控制心動過快,效果較好。后因咳嗽于當地醫院就診,診斷為「浸潤性結核病」,給予利福平 0.6 g/d,幾天后出現心動過速癥狀。


思考 :患者心動過速與其應用利福平是否有關?為什么?


分析:利福平屬于肝藥酶誘導劑,可誘導肝臟細胞色素酶,加快了美托洛爾的代謝,使其血藥濃度降低,療效降低。因此,若兩藥合用,應該加大酒石酸美托洛爾片的量,達到原有的治療效果,不過建議最大劑量不要超過 200 mg/d。

病例六:房顫用華法林要注意


患者老年男性 78 歲,因房顫,服用華法林治療 2 年余。后因合并感染,合用氟康唑,用藥后,INR 升高并開始出現咳血癥狀。


思考 :該患者在服用華法林的同時需要注意什么?


分析:氟康唑是肝藥酶的抑制劑,而華法林主要在肝臟代謝,并依賴肝藥酶進行代謝。二者合用,可減少華法林的代謝,導致體內華法令的血藥濃度升高,從而引起抗凝作用的增強,嚴重的可引起出血的不良反應。

因此,對于長期服用華法林的患者,即使劑量已經調整穩定,在合用藥物后,應密切監測 INR 值,適當調整華法令的用量。同時注意觀察患者是否有出血癥狀,以便及時采取措施。


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