
提起氫氯噻嗪,大家都不陌生,它以前有個(gè)很響亮的曾用名雙氫克尿噻,從字面意思我們就會(huì)知道這個(gè)藥具有利尿作用,正因?yàn)槿绱耍R床廣泛用于各種水腫性疾病和作為抗高血壓的基礎(chǔ)用藥,不僅如此它還用于治療小便增多的尿崩癥,要說(shuō)水腫一般都有尿少,用它治療天經(jīng)地義,可為啥尿多的尿崩癥它也治療,這就有點(diǎn)讓人感到奇怪了,其實(shí)這正是氫氯噻嗪的特殊性,尿少尿多都用它,下面筆者就和大家好好聊聊這個(gè)特殊的利尿劑的臨床使用和注意要點(diǎn)。
氫氯噻嗪抑制遠(yuǎn)曲小管對(duì)氯、鈉的重吸收,而鈉的排放需要帶出水,所以其具有利尿作用。
(1)氫氯噻嗪適用于各種水腫:氫氯噻嗪利尿作用緩和,不至于引起嚴(yán)重的水、電解質(zhì)紊亂,對(duì)心源性水腫(充血性心力衰竭)、腎源性水腫(腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期)、肝病引起的水腫(肝硬化腹水)均有比較滿(mǎn)意療效:包括腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留也有比較好的效果。
用法用量:治療水腫性疾病,每次25~50mg(每次1~2片),每日1~2次,或隔日治療,或每周連服3~5日。
(2)氫氯噻嗪用于高血壓病:可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。作為基礎(chǔ)用藥目前臨床應(yīng)用非常廣泛,常和其他降壓藥如CCB、ACEI或ARB聯(lián)用,具有互補(bǔ)作用及互相抵消不良反應(yīng),可以單藥聯(lián)用,也可以制成單片復(fù)方制劑,更方便患者,提高了用藥依從性和療效。
單獨(dú)應(yīng)用用法用量:每日25~100mg(每日1-4片),分1~2次服用,并按降壓效果調(diào)整劑量;聯(lián)合用藥用量酌減;單片復(fù)方制劑一般每天一片,其中氫氯噻嗪含量多為6.25mg或12.5mg.
注意小兒常用量: 口服,每日按體重1~2mg/kg或按體表面積30~60mg/m2,分1~2次服用,并按療效調(diào)整劑量。小于6個(gè)月的嬰兒劑量可達(dá)每日體重3mg/kg。
氫氯噻嗪增加集合管對(duì)水的重吸收,具有抗利尿作用。
氫氯噻嗪一方面在增加Nacl和水的排出的同時(shí)對(duì)磷酸二酯酶有抑制作用,從而增加了遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量,使水的通透性增強(qiáng),重吸收增加;另一方面Nacl排出增加,導(dǎo)致血漿滲透壓下降,口渴感和飲水量減少,而使小便也減少。
腎性尿崩癥的發(fā)病機(jī)理在于病人對(duì)抗利尿激素反應(yīng)不敏感或無(wú)反應(yīng)。正常人則不然。尿崩時(shí),由于尿量已經(jīng)增加,伴隨鈉排出的水已經(jīng)夠多,氫氯噻嗪并不能表現(xiàn)出利尿作用,反而是由于有上述作用使集合管對(duì)水的重吸收作用增加表現(xiàn)出來(lái),所以使尿量減少,所以能治療尿崩癥。
氫氯噻嗪對(duì)各種尿崩癥都有一定治療作用,單獨(dú)使用75~150mg/天,分三次服。如與其他口服抗利尿藥物聯(lián)合使用時(shí)劑量應(yīng)減少。本品能減少尿量1/3~1/2。
(1)水、電解質(zhì)紊亂的副作用較為常見(jiàn)。低鉀血癥較易發(fā)生;低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒也可見(jiàn)到,此外低鈉血癥亦不罕見(jiàn),導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過(guò)率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見(jiàn)反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無(wú)力等。
(2)高糖血癥。本藥可使糖耐量降低,血糖升高,此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。
(3)高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸,少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無(wú)關(guān)節(jié)疼痛,故高尿酸血癥易被忽視。
(4)過(guò)敏反應(yīng),如皮疹、蕁麻疹等,較為少見(jiàn)。與磺胺類(lèi)藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應(yīng)。
(5)血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見(jiàn)。
(6)其他,如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺(jué)障礙等,但較罕見(jiàn)。
(1)下列情況慎用:①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者,因本類(lèi)藥效果差,應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者 ④?chē)?yán)重肝功能損害者,水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;⑤高鈣血癥;⑥低鈉血癥; ⑦紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑧胰腺炎 ⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng));⑩有黃疸的嬰兒。
(2)使用應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始用藥,以減少副作用的發(fā)生,減少反射性腎素和醛固酮分泌;有低鉀血癥傾向的患者,應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用;由于能通過(guò)胎盤(pán)屏障,對(duì)高血壓綜合征無(wú)預(yù)防作用,故孕婦使用應(yīng)慎重;哺乳期婦女不宜服用;老年人應(yīng)用本類(lèi)藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。
(3)本藥對(duì)一些診斷有干擾:如可致糖耐量降低,血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高,而血鎂、鉀、鈉及尿鈣檢驗(yàn)數(shù)值降低。
(1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥),能降低本藥的利尿作用,增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì),尤其是低鉀血癥。
(2)非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。
(3)與擬交感胺類(lèi)藥物合用,利尿作用減弱。
(4)考來(lái)烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對(duì)本藥的吸收,故應(yīng)在口服考來(lái)烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。
(5)與多巴胺合用,利尿作用加強(qiáng)。
(6)與降壓藥合用時(shí),利尿降壓作用均加強(qiáng)。
(7)與抗痛風(fēng)藥合用時(shí),后者應(yīng)調(diào)整劑量。
(8)使抗凝藥作用減弱,主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善,合成凝血因子增多。
(9)降低降糖藥的作用
(10)洋地黃類(lèi)藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí),應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。
(11)與鋰制劑合用,因本藥可減少腎臟對(duì)鋰的清除,增加鋰的腎毒性。
(12)烏洛托品與本藥合用,其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制,療效下降。
(13)增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關(guān)。
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