哪些藥物最傷肝？

藥物性肝損傷主要發生在服藥后4~8周，其次為＜4周?；颊呖筛兄陌Y狀為全身乏力、厭食、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染、肝區疼痛等。導致肝損傷的前5類藥物依次為中藥、抗結核藥藥、抗微生物藥物、解熱鎮痛藥和抗腫瘤藥。下面八類藥物是臨床常用、可引起肝損傷、易被患者忽視的藥物。

1、解熱鎮痛藥

解熱鎮痛藥所引起的肝損傷，以膽汁淤積性肝損傷為主。其中，臨床報道較多的品種主要有：對乙酰氨基酚、舒林酸、雙氯芬酸、尼美舒利等。小劑量阿司匹林的主要用藥風險是胃腸道出血，很少引起肝損傷。

正常劑量下，對乙酰氨基酚引起的不良反應罕見。但由于有效劑量與中毒劑量比較接近，若超劑量（＞2g/日）服用可引起急性肝衰竭。過量的早期癥狀是惡心、嘔吐、嗜睡或出汗。需提醒的是，肝區疼痛在24小時內并不明顯。

2、磺酰脲類降糖藥

格列本脲、格列美脲、格列齊特可引起膽汁淤積性黃疸以及急性肝炎樣反應。需特別警惕的是，中成藥消渴丸中含有格列本脲。格列本脲有引起肉芽腫性性肝炎的報道，而且可引起雙硫侖樣反應。

3、青霉素類抗生素

青霉素類抗生素中的氟氯西林、苯唑西林、氨芐西林能引起可逆性肝炎和膽汁淤積性黃疸，但發生率很低。長期（＞14天）服用阿莫西林克拉維酸鉀可引起嚴重肝損傷，可能與克拉維酸有關，有肝功能異常病史者不宜使用。

4、大環內酯類抗生素

大環內酯類抗生素均具一定的肝毒性。紅霉素的酯化物更易引起膽汁淤積型肝炎，發生率可高達40%，特別是依托紅霉素，可能與酯化物的超敏反應有關。阿奇霉素的肝毒性較小，但肝腎功能異常者仍需慎用。

5、四環素類抗生素

常用的四環素類抗生素是米諾環素、多西環素、替加環素等。四環素類可引起致命的伴有胰腺炎的肝毒性。替加環素需靜脈給藥，已有引起胰腺炎，包括死亡的報告；米諾環素和多西環素口服可用于治療痤瘡，用藥期間應定期檢查肝腎功能。

6、口服抗真菌類藥物

口服伊曲康唑治療甲真菌病需連續服用3個月；口服特比萘芬治療指甲真菌感染的療程為6周，治療趾甲真菌感染的療程為12周。兩種藥物均可引起致命性的急性肝衰竭，建議用藥期間監測肝功能，若出現全身乏力、肝區疼痛等肝炎癥狀時立即停藥，并就診。

7、他汀類降脂藥

他汀類有劑量依賴性的肝毒性，國內說明書要求定期監測肝功能。他汀類被認為是目前最有效的降脂藥物，而且很少引起嚴重的肝損傷。因此，當服用某種他汀引起轉氨酶升高時，可以采取減少劑量、隔日用藥或更換為其它他汀藥物的方法繼續進行降脂治療。

8、中成藥

何首烏、青黛、千里光、款冬、蒼耳子、川楝子、北豆根等具有比較明確的肝毒性。2018年2月，因可引起轉氨酶升高等肝損傷，國家食品藥品監督管理總局要求修訂精烏膠囊、百樂眠膠囊、七寶美髯丸、心元膠囊說明書，這4種中成藥中均含制何首烏或首烏藤。

主要參考文獻：

任張青，王進海，李浩等.藥物性肝損傷臨床特征及預后多學科專家共識[J].世界華人消化雜志，2016，24（8）:1257-1263