阿司匹林

如果世上真的存在神藥，那一定是阿司匹林。

阿司匹林，也叫乙酰水楊酸，是一種歷史悠久的解熱鎮痛藥，誕生于1899年3月6日。它不同于現在的西藥，沒有動輒五六百的分子量，沒有花里花哨的結構。他只是從楊樹皮里面演化而來，享譽盛名，卻低調到塵埃里。

它不但用于可用于治療感冒、發熱、頭痛、牙痛、關節痛、風濕病，還具有對血小板聚集的抑制作用可謂“一專多能”，因此被很多人稱為“萬能神藥”。然而，阿司匹林的作用，遠不止這些。

促進抗癌劑作用：

近日，據生物探索報道，澳大利亞昆士蘭大學在Clinical Cancer Research發表的一項新研究表明，在一些現有的抗癌藥物中加入阿司匹林，可以增加抗腫瘤治療的有效性。

文章的作者Helmut Schaider表示：“我們發現將阿司匹林加入癌癥抑制劑藥物索拉非尼（Sorafenib）后，能在RAS基因突變的肺癌和黑色素瘤小鼠模型中增強其有效性。”

同時研究人員認為添加阿司匹林也有可能防止患者腫瘤復發。阿司匹林與其他抗癌藥物的聯合研究已經在進行中。

抗癌作用：

據俄羅斯衛星網報道，科學家在西班牙巴塞羅那舉行的胃腸病學家會議上發言稱，不斷服用小劑量的阿司匹林，可多次降低肝、胃及大多數與消化與代謝有關的器官的患癌幾率。

據做實驗的醫生介紹，阿司匹林可數倍增加免疫療法的效率，也能獨立對抗白血病、直腸癌和其他腫瘤，并能將化療后生存的幾率提高15-20%。

幫助修復蛀牙：

近日，來自英國女王大學的研究人員通過研究發現，阿司匹林或能有效逆轉蛀牙所帶來的影響，這或許就能夠減少人們補牙的需要。

研究發現，低劑量的阿司匹林或能明顯增加牙齒的礦化作用，并且增強形成牙本質的基因的表達，蛀牙通常會破壞牙齒中硬齒的結構，研究者指出，阿司匹林的抗炎性及疼痛減緩效應或許能夠題為一種解決方法來幫助控制個體蛀牙引發的神經痛和炎癥，同時還能夠促進天然的牙齒修復。

二甲雙胍

提起二甲雙胍，可追溯到20世紀20年代，是從一種名為"山羊豆"的植物中提取出來的胍類物質，1957年二甲雙胍正式應用于臨床。從此，與阿司匹林一同扛下“神藥”的大旗。

二甲雙胍是一類治療2型糖尿病的“權威”用藥，在國內外多種治療指南中被列為一線降糖藥物。該藥物有降糖作用確切，低血糖風險小，價格低廉等優點，是目前應用最為廣范的甲類降糖藥物之一。

近年來，隨著研究的深入，二甲雙胍在降糖作用之外，還有許多讓人驚喜的發現。

抗衰老作用：

目前，美國食品和藥物管理局是批準了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，從道理上來說，這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命。

減肥作用：

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩定控制的事。

美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。

心血管保護作用：

二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經發生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發生風險下降顯著相關。

改善多囊卵巢綜合征：

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態為特征的異質性疾病，其發病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血癥。

抗癌、抑制腫瘤作用：

近年來，多項流行病學資料顯示，二甲雙胍還具有預防腫瘤，甚至治療腫瘤的作用。

肺癌是嚴重危害人類健康的疾病，其發病率高，病死率高，預后極差，86%的患者在確診后5年內死亡。越來越多研究提示，二甲雙胍可預防肺癌，改善肺癌患者預后。

改善腸道菌群：

有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉變。為腸道有益菌提供優勢生存環境，從而起到降低血糖、正向調節免疫系統的作用。

有望治療部分自閉癥：

最近，麥吉爾大學的研究人員發現，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創新性研究發表在《自然》子刊《Nature Medicine》雜志上。目前，自閉癥是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫學病癥之一。

附件1

二甲雙胍用藥問答

1、二甲雙胍是否只是超重／肥胖T2DM患者的首選用藥？

回顧性和前瞻性臨床研究結果均顯示，二甲雙胍在正常體重／超重／肥胖T2DM患者中的療效相當。因此，體重不是能否使用二甲雙胍治療的決定因素。

無論對于超重／肥胖或體重正常的患者，國內外主要糖尿病指南均推薦二甲雙胍為治療T2DM的首選用藥。

2、二甲雙胍能否預防糖尿病？

在我國，預防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應證。

2012年IDF（國際糖尿病聯盟）全球T2DM指南推薦，預防糖尿病最好起始生活方式干預；對于IDF、年齡＜60 歲的肥胖人群，可給予二甲雙胍干預。

故建議糖尿病前期人群應起始生活方式干預，對生活方式不能有效控制血糖的患者，給予二甲雙胍可有效預防糖尿病。

接受二甲雙胍干預的患者應限于有預防糖尿病意愿、有很好的治療依從性并有條件按照醫囑定期接受糖代謝評估的糖尿病前期個體。

3、二甲雙胍的最小、最大及最佳使用劑量是多少，如何調整劑量？

二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500 mg/d，成人可用的最大劑量為2550 mg/d，最佳有效劑量為2000 mg/d。

二甲雙胍使用時的劑量調整原則為：“小劑量起始，逐漸加量”。開始時服用500 mg/d或＜1000 mg/d，1-2周后加量至最大有效劑量2000 mg/d或最大耐受劑量。注意老年人群及肝腎功能不全的患者需調整劑量。

附件2

阿司匹林不良反應和預防

1、胃腸道反應

臨床表現：上腹不適、惡心、嘔吐。較大劑量時（抗風濕治療）引起胃潰瘍和無痛性胃出血，原有潰瘍者癥狀加重。

防治辦法：

①可改為餐后服藥，并同服止酸劑。 

②合用PGE1衍生物米索前列醇可減輕潰瘍發生率。 

③胃十二腸潰瘍及出血傾向者禁用。

2、加重出血傾向

發生機制：阿司匹林不可逆抑制環加氧酶，血小板合成TXA2的能力需要等到新生血小板補充，需7-8天，血小板凝集受抑制，出血時間延長；大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障礙，加重出血傾向。 

防治辦法： 

①維生素K可以預防。 

②嚴重肝病、出血傾向、產婦、孕婦禁用。 

③手術前1周停用阿司匹林。 

3、水楊酸反應/水楊酸過量或中毒

臨床表現：阿司匹林用量大于5g/d時，可出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應，是水楊酸中毒的表現，嚴重者出現深大呼吸、酸堿平衡失衡、脫水、高熱，甚至精神錯亂。 

處理方法： 

①立即停用阿司匹林。 

②靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液。 

4、過敏反應/阿司匹林哮喘/阿司匹林不耐受

臨床表現： 

①蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克； 

②服藥后出現呼吸困難，誘發哮喘患者的哮喘發作； 

③有的是“阿司匹林過敏+哮喘+鼻息肉”三聯征。

發生機制：不是抗原抗體反應為基礎的過敏反應，是PG合成受阻后花生四烯酸生成的白三烯等內源性支氣管收縮物質增多，誘發哮喘。 

誘發哮喘的治療： 

①哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹患者禁用。

②用抗組胺藥和糖皮質激素治療。

③腎上腺治療阿司匹林哮喘無效。

5、對腎臟的影響

臨床表現：少數伴有心、肝、腎損害的老年人，即使用藥前腎功能正常，也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀，偶見間質性腎炎、腎病綜合征、腎衰。 

發病機制： 

①患者存在陰性腎損害或腎小球灌注不足； 

②阿司匹林抑制PG，取消了PG的代償機制，而出現水腫癥狀； 

③與劑量有關，尤其是劑量過大使血藥濃度達250ug/mL時易發生。

6、瑞夷綜合征

在兒童病毒性感染性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等適用阿司匹林退燒時，偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞夷綜合征），以肝損害合并腦病為突出表現，預后惡劣。

防治：病毒感染患兒禁用用阿司匹林退燒，而用對乙酰氨基酚代替。

7、引發痛風發作

小劑量阿司匹林能減少尿酸排泄，引起尿酸渚留，引發易感者痛風發作。