克林霉素注射劑10大不良反應！

2019/1/15 15:27:54來源：醫學界臨床藥學頻道

克林霉素

克林霉素又稱氯潔霉素，為林可霉素的衍生物，對各類厭氧菌具有良好的抗菌作用。適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的呼吸系統感染、泌尿系統感染、女性盆腔及生殖器感染、皮膚和軟組織感染、骨和關節感染、腹腔內感染等治療。克林霉素不適用于中樞神經系統感染，因其穿透血腦屏障能力很差。

克林霉素注射劑包括鹽酸克林霉素注射劑和克林霉素磷酸酯注射劑。由于有些病人“偏信”注射給藥方式，且克林霉素注射前不需做過敏試驗，所以克林霉素在基層濫用很嚴重，從而引起很多藥物不良反應和藥物不良事件。

警惕克林霉素注射劑的嚴重不良反應

在國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，克林霉素注射劑不良反應/事件問題較為嚴重，主要以全身性損害、呼吸系統損害、泌尿系統損害為主，其中導致急性腎功能損害、血尿的問題相對突出。

1、過敏性休克

典型病例：患者，男性，18歲。因急性上呼吸道感染給予鹽酸克林霉素注射液0.9g靜脈滴注，5分鐘后患者主訴頭暈，大汗淋漓，面色蒼白；測血壓 60/40mmHg，繼而神志不清。立即停止輸液，吸氧，給予腎上腺素1毫克，地塞米松10毫克治療。5分鐘后患者神志清醒，上述癥狀好轉。

2、急性腎功能損害、血尿

典型病例：患者，女性，44歲。因咽痛、發熱，給予克林霉素磷酸酯注射液1.8g加入生理鹽水150 ml中靜脈滴注，輸注后約1小時，患者出現血尿，為全程血尿，尿內無血絲血塊，伴腰酸，尿少，次日查肌酐459.5umol/L，診斷為急性腎功能衰竭。

3、嚴重心血管和呼吸抑制

克林霉素未經稀釋直接推注或大量快速靜滴可引起嚴重心血管和呼吸抑制不良反應，所以克林霉素注射劑需稀釋至6mg/ml，注射速度≤30mg/min。即0.6g克林霉素磷酸酯至少稀釋于100ml液體內，滴注時間應在20分鐘以上，每次不得超過0.6g。

不合理用藥引起的嚴重不良事件

國家中心數據庫中克林霉素注射劑嚴重不良反應/事件報告分析顯示，該產品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經是引起嚴重不良事件的主要原因。不合理用藥現象主要表現如下：

1、超適應癥使用

克林霉素注射劑說明書中明確指出，適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的感染性疾病，但國家中心數據庫中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應癥情況。

典型病例：患者，女性，34歲。因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250ml靜滴，輸液近一半時，患者出現心悸，畏寒，寒戰，血壓60/30mmHg，給予多巴胺和阿拉明升壓治療。

2、劑量過高、用法不當

克林霉素注射液說明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥，也可肌肉注射給藥。成人，劑量如下：中度感染：0.6～1.2g/日，可分為2-4次給藥；嚴重感染：1.2～2.4g/日，可分為2-4次給藥，或遵醫囑。

國家中心數據庫顯示，超劑量使用情況嚴重，不合理的減少給藥次數并增加每次使用劑量，更易導致不良反應的發生，而且不能維持有效的血藥濃度。

典型病例：患者，女性，35歲。因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎，擬行腹式子宮全切術，術前小便常規檢查正常，肝功能正常，腎功能檢查：肌酐51.4umol/L，尿素3.98mmol/L。術前1天，給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4g，每日一次靜點。術后第1日患者出現尿量減少。術后第2日，B超檢查:雙腎實質回聲改變,雙側輸尿管不擴張；腎功能檢查：肌酐363.1μmol/L。

3、兒童用藥問題

滿1月或以上小兒，每日15～25mg/kg，分3～4次肌注或靜滴；嚴重感染25～40mg/kg，分3～4次肌注或靜滴。

盡管說明書在“用法用量”部分都標注了兒童的每公斤體重的用量，但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現象。

典型病例：患兒，男性，2歲8個月，15kg。因扁桃體炎先給予頭孢米諾（頭孢米諾皮試為陰性）1.0g加入生理鹽水100ml靜脈滴注。用藥兩天后，加用克林霉素0.4g加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，用藥1分鐘左右，患兒出現喉頭水腫，面色蒼白，唇紫紺，惡心，嘔吐，全身濕冷，立即停藥。給予地塞米松5mg靜脈注射，鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射，面罩吸氧等治療后，患兒生命體征基本平穩。

克林霉素的其他常見不良反應

1、消化道反應

在應用克林霉素時要密切觀察克林霉素停藥后的消化道不良反應。克林霉素在肝臟中代謝，只有10％經腎臟排泄，半衰期為2～4小時，注射給藥其腸道抗菌活性可保持5天以上，因此在停藥后結腸內細菌仍可受其抑制。

克林霉素引起的消化道反應主要臨床表現是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀。約10～30％的患者可出現腹瀉，1～3％患者可發生偽膜性腸炎（難辨厭氧桿菌引起），腹瀉常出現于4～9天，與藥物直接刺激和/或腸道菌群紊亂相關，而在老年及嚴重患者更為常見。臨床研究表明，注射給藥引起的偽膜性結腸炎為口服給藥的1/3-1/4。

克林霉素所致的偽膜性腸炎的處理：輕癥可單獨停藥，中、重度患者需補充水、電解質，必要時口服甲硝唑250～500mg，一日3次，如復發可再服用甲硝唑，在無效時改用萬古霉素口服125～500mg，每6小時一次。萬古霉素作為二線用藥，是為了防止耐萬古霉素腸球菌（VRE）的產生。

為預防或避免消化道不良反應，在用藥期間禁用抗蠕動止瀉藥如阿片類和洛哌丁胺等，避免應用吸附性止瀉藥如蒙脫石或含白陶土止瀉藥等，以免引起腹瀉或導致腹瀉延長和加重。

2、肝功能異常

有些患者在應用克林霉素后會出現血清轉氨酶升高及黃疸，但無肝病毒指標。多數為一過性，停藥后即可消失。早期資料常描述為“可能有肝損害”。近期資料表明：轉氨酶升高主要與肌肉注射時損傷局部肌肉，同時與克林霉素磷酸酯及其代謝產物干擾轉氨酶測定時的比色結果有關，并非肝細胞損傷所致，但克林霉素主要在肝中代謝，因此嚴重肝功能不全時應慎用。

3、皮膚損害

主要表現為多行性紅斑、皮疹、皮炎、膿皰、口唇破潰、眼瞼充血、瘙癢、過敏性紫癜等皮膚損害，這是克林霉素臨床常見的血管變態反應性疾病，因機體對某些致敏物質發生變態反應，導致小動、靜脈及毛細血管的通透性和脆性增加，發生血液滲出，產生皮膚、粘膜及某些器官出血，可同時伴有血管神經性水腫、蕁麻疹等其他過敏癥狀。

4、局部反應

肌肉注射后，在注射部位偶可出現輕微疼痛。長期靜脈滴注可能會引起血栓性靜脈炎。

克林霉素磷酸酯靜滴可引起靜脈炎，肌注局部可出現疼痛、硬結及無菌性膿腫。其它不良反應尚有皮疹、皮膚瘙癢，偶出現剝脫性皮炎；可出現肝、腎功能異常，一過性中性粒細胞減少等。

5、血液系統

口服或肌注均可引起中性粒細胞、白細胞減少，血小板缺乏，血小板減少性紫癜，一般較輕微，停藥后即可恢復正常。

6、神經肌肉阻滯作用

應密切觀察并監護克林霉素與呼吸抑制藥、其它神經肌肉阻斷藥合用中的不良反應，如與阿片類鎮痛藥合用，克林霉素的神經肌肉阻滯作用與阿片類藥物的中樞互相抑制作用累加而導致呼吸抑制或麻痹的可能。神經肌肉接頭阻斷作用，可能與血壓下降，呼吸、心跳停止，休克樣反應有關。

7、急性喉水腫

急性喉水腫是變態反應中少見的一種表現，導致急性喉阻塞，引起呼吸困難，吸氣性喉鳴，口唇輕度發紺，煩躁，起病快，病情發展迅速，如果搶救不及時可出現窒息、死亡。

小結與建議

1、克林霉素常與β-內酰胺類或氨基糖苷類抗菌藥物聯合以互補抗菌譜，如與氨曲南聯合治療盆腔感染或與氨基糖苷類聯合，以發揮其抗革蘭陽性菌和抗厭氧菌的作用，但與氨基糖苷聯合應用，應嚴密觀測其神經肌肉阻斷的不良反應的互相加強，與廣譜β-內酰胺類聯合，尤其應注意消化道不良反應。

2、建議臨床醫生使用克林霉素注射劑時，嚴格掌握適應癥，用藥前詳細詢問藥物過敏史，過敏體質者慎用；嚴格按說明書中的用法、用量（包括用藥次數和給藥途徑）使用，除必須靜脈輸液外，盡量選擇口服或肌肉注射方式給藥；靜脈給藥注意避免劑量過大、滴注速度過快、濃度過高。

3、老年人、兒童、腎功能不全等高危、特殊人群應慎用或在嚴格監護下使用。使用過程中醫護人員應仔細觀察患者的癥狀和體征，一旦發現異常應立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。