排除腎功能、肝功能不好，大多數糖尿病人最常用的就是二甲雙胍。胰島素主要在肝臟發揮作用，二甲雙胍就是通過減少肝臟的胰島素抵抗，增加胰島素的作用。它既便宜，效果又明顯，是降糖藥中應用最廣泛的。

還有一種藥物跟二甲雙胍的作用機制相似，叫胰島素增敏劑，就是噻唑烷酮類的藥物。它在組織肌肉、脂肪和肝臟中促進胰島素發揮作用。這類藥物服用方便，一天一次。

胰島功能差的病人，需用促胰島素分泌的藥物。在二甲雙胍后可以加用促進胰島素分泌的藥物，比如磺脲類口服降糖藥，非磺脲類促胰島素分泌的制劑，或是二肽基肽酶抑制劑。其中磺脲類口服降糖藥和二甲雙胍都可以讓糖化血紅蛋白降低一到兩個百分點，作用效果比較顯著。

還有一類藥也比較常見，就是糖苷酶抑制劑，它主要在上段腸道里抑制糖苷酶的活性。糖苷酶可以抑制多糖分解成單糖，這樣腸道上段吸收的單糖就會減少（多糖不能被腸道吸收）。等多糖運動到腸道下段時，再分解成單糖被腸道吸收。這樣吸收糖的總量沒有變化，但不會很集中，從而避免了血糖在一段時間內過分升高。多吃碳水化合物的糖尿病人適合用這類藥，因為中國人攝入碳水化合物比較多，所以國內這種藥用得比較多。

二甲雙胍最多的副作用就是胃腸道的反應，很多病人用藥以后感到胃不舒服。二型糖尿病人往往食欲亢進，可用了二甲雙胍以后吃東西不如以前香了，很多病人就因為這個很抗拒服用二甲雙胍。還有部分病人會腹瀉，這些都可以通過先小劑量給藥，再緩慢增加藥量來改善。隨著藥量的增加，病人慢慢就耐受了。

二甲雙胍最嚴重的副作用是乳酸酸中毒。如果糖尿病人的肝功能和腎功能不是很好，或者合并嚴重的肺部疾病、心功能不全等，盡量不要用二甲雙胍。

磺脲類口服降糖藥主要的副作用是低血糖和體重增加。所以用磺脲類口服降糖藥要小心，要從小劑量開始用藥。

糖苷酶抑制劑的不良反應是由于五碳糖不能被分解成單糖，在下段腸道中遇到細菌發酵產氣導致腹脹、腹瀉、排氣。二肽基肽酶抑制劑的不良反應相對較少。胰島素增敏劑的主要副作用有水腫和體重增加。