其實(shí)，在我國慢性病患者多病共存且同服多種藥物治療的現(xiàn)象越來越多。藥物相互作用對臨床治療的影響分為有益、不良、有爭議的。

各類治療藥物的相互作用往往被患者甚至有些醫(yī)務(wù)人員所忽視，從而存在用藥安全隱患，如抗凝藥物、他汀類降脂藥、抗癲癇藥物、抗菌藥物等常與多種藥物存在相互作用。筆者對心血管內(nèi)科常見四類藥物相互作用解析如下：

胺碘酮與口服抗凝藥

華法林是心房顫動(dòng)患者常用的抗凝治療藥物，是由兩種不同活性的消旋異構(gòu)體R和S型異構(gòu)體的混合物。其中，S-異構(gòu)體比R-異構(gòu)體的抗凝效率高5倍，因此干擾S-華法林異構(gòu)體代謝的因素更為重要。

華法林S-異構(gòu)體主要通過CYP2C9代謝，胺碘酮是CYP2C9酶抑制劑，當(dāng)胺碘酮與華法林合用時(shí)，由于其可抑制CYP2C9 的活性，使S-華法林轉(zhuǎn)化為主要代謝產(chǎn)物S-7-羥基華法林的過程受抑制，導(dǎo)致S-華法林血藥濃度升高，華法林抗凝作用增強(qiáng)。

此外，胺碘酮還可通過非選擇性途徑降低S-華法林和R-華法林清除率，使兩種華法林血藥濃度增加，導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間顯著延長。

因此，當(dāng)兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)當(dāng)減少華法林的劑量或增加凝血功能檢測頻率，保證INR處于治療時(shí)間窗內(nèi)。

達(dá)比加群酯是外流轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白（P-gp）的底物，胺碘酮是強(qiáng)效P-gp抑制劑，兩藥聯(lián)用會(huì)導(dǎo)致達(dá)比加群血藥濃度升高。此外，胺碘酮的半衰期較長，在胺碘酮停藥后數(shù)周還存在藥物相互作用的可能性。

因此，兩藥聯(lián)用需謹(jǐn)慎。當(dāng)達(dá)比加群酯與胺碘酮聯(lián)合使用時(shí)，需進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測。達(dá)比加群80%經(jīng)腎臟清除，腎功能不全患者兩藥合用尤其需要進(jìn)行監(jiān)測。

辛伐他汀與鈣離子拮抗劑（CCB）類藥物

辛伐他汀屬于前體藥物，經(jīng)肝臟CYP3A4酶代謝生成辛伐他汀酸而發(fā)揮降低血脂的作用，約13%辛伐他汀經(jīng)腎清除。

CCB類藥物氨氯地平、維拉帕米、地爾硫卓都對CYP3A4具有中等強(qiáng)度抑制作用，與辛伐他汀合用時(shí)，會(huì)增加辛伐他汀血藥濃度，增加肌病、橫紋肌溶解癥風(fēng)險(xiǎn)，需謹(jǐn)慎合用。

氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）

氯吡格雷為無活性的前體藥物，在體內(nèi)需經(jīng)過肝臟CYP450酶系（主要是CYP2C19和CYP3A4同工酶）轉(zhuǎn)化成為活性代謝產(chǎn)物，PPIs主要通過CYP2C19在肝臟代謝，兩者合用時(shí)可能會(huì)因共同競爭CYP2C19的同一結(jié)合位點(diǎn)而發(fā)生藥物相互作用。但不同PPIs對氯吡格雷的抑制作用并不相同。

美托洛爾與抗抑郁藥物

美托洛爾主要由肝藥酶CYP2D6代謝，而常用抗抑郁藥物，如帕羅西汀、氟西汀、舍曲林會(huì)抑制CYP2D6，從而減慢美托洛爾代謝，影響其血藥濃度。

兩藥需謹(jǐn)慎合用，如需合用，美托洛爾應(yīng)適當(dāng)減少用量。　

總之，用藥安全無小事，藥物混搭需謹(jǐn)慎，當(dāng)您對您用藥有疑問，請到正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)求助專業(yè)的醫(yī)師或藥師。