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抗過敏藥物在過敏性哮喘治療中的應用

2019/10/30 17:14:25來源:中國社區醫師雜志作者:常怡勇

過敏性哮喘規范化藥物治療包括短效β2受體激動劑(如沙丁胺醇、福莫特羅等)、吸入性糖皮質激素(如丙酸倍氯米松、布地奈德等)、長效β2受體激動劑(如特布他林等)、長效膽堿能受體拮抗劑(如噻托溴銨,吸入僅用于12歲及以上成人)和抗過敏藥物治療等。


抗過敏藥物具有穩定細胞膜減少炎性介質釋放、拮抗炎性介質及受體等藥理活性,因而有抗炎、抗過敏作用,臨床上主要作為過敏性哮喘患者常規治療效果不佳的輔助治療,尤其適用于伴有過敏性鼻炎、過敏性皮膚疾病的患者。


白三烯調節劑


哮喘主要是由炎性細胞浸潤引發的一種慢性炎癥反應,引起這類炎癥反應的炎性介質主要是脂類炎性介質,如花生四烯酸代謝產物白三烯修飾劑等。


半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代謝產物,是一類重要的炎性介質,能增加嗜酸性粒細胞的游走,增加粘液分泌,增加血管通透性和氣道壁水腫,導致支氣管收縮。


白三烯調節劑包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑,是一類新的治療哮喘藥物。


目前在國內應用的主要是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑,包括孟魯司特、扎魯司特和普侖司特等。

這類藥物可減輕哮喘患者氣道炎癥、緩解氣流受限、降低氣道高反應性,可單獨用于輕度哮喘的維持治療,也可作為輔助治療用于控制中重度哮喘,尤其適用于過敏性哮喘合并鼻炎患者。


 *孟魯司特:應用最為廣泛,口服10 mg/次,1次/d。夜間癥狀明顯的哮喘患者睡前服用,過敏性鼻炎患者可根據自身情況在需要時服用。孟魯司特安全性好,不良反應少見。


*扎魯司特:能特異性地拮抗引起氣道超敏反應的白三烯受體,從而達到減輕氣管收縮和炎癥,減輕哮喘癥狀,減少哮喘發作及夜間憋醒次數,減少β2受體激動藥的使用,改善肺功能。


扎魯司特還能抑制各種刺激(如二氧化硫、運動和冷空氣)引起的支氣管痙攣,降低各種抗原(如花粉、貓毛屑、豚草和混合抗原)引起的速發性及遲發性反應,能預防運動和過敏原引起的哮喘發作。


對使用腎上腺素β受體激動藥治療但未獲得理想療效的哮喘患者,扎魯司特可用于一線維持治療。


劑量為20mg口服,每天2次。劑量逐步增加至一次最大量40mg,2次/d時可能療效更佳。用藥劑量不應超過最大推薦量。


抗組胺藥物


單獨使用抗組胺藥物對哮喘無明確的療效,推薦作為輔助用藥。有研究證實,抗組胺類藥物能改善哮喘癥狀、減少β2受體激動劑的使用、改善肺功能,并與白三烯受體拮抗劑有協同作用。


 目前臨床常用的氯雷他定、地氯雷他定及左旋西替利嗪,均為口服劑型,1片/次,1次/d。


 *第1代藥物:如撲爾敏、賽庚啶、苯海拉明、異丙嗪等,由于有明顯的鎮靜與中樞抑制作用,不適宜作為哮喘長期控制藥物。


*第2代藥物:如氯雷他定、阿斯咪唑、特非那定等,中樞神經系統副作用較第一代藥物減少,但阿斯咪唑、特非那定有少見的嚴重心臟毒性,可引起心律失常。


氯雷他定具有選擇性地拮抗外周組胺H1受體的作用。其抗組胺作用起效快、效強、持久。其作用比阿司咪唑及特非那定均強。本品無鎮靜作用,無抗毒蕈堿樣膽堿作用。對乙醇無強化作用。在做藥物皮試前大約48h,應停用氯雷他定,因抗組胺藥能防止或減輕皮膚對所用抗原的陽性反應。


*第3代藥物:如地氯雷他定、左旋西替利嗪等,副作用明顯減少。地氯雷他定為非鎮靜性的長效三環類抗組胺藥,是氯雷他定的活性代謝物,可通過選擇性地拮抗外周H1受體。


左旋西替利嗪是西替利嗪的活性光學異構體,它用藥量少,毒副作用較西替利嗪小,而繼承了西替利嗪起效快、抗過敏作用強的特性,在體內很少被代謝,藥物的相互作用較少,是理想的H1受體拮抗劑,是西替利嗪的替代品。


甲磺司特


甲磺司特是一種新型選擇性T輔助細胞(Th2 )抑制劑,通過抑制IL(白細胞介素)?4、IL?5的產生和IgE(血清免疫球蛋白E)的合成,減少嗜酸性粒細胞浸潤,減輕氣道高反應性,在激素依賴的哮喘患者中可改善肺功能和臨床癥狀,并可協助激素減量,適用于過敏性哮喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎的輔助治療。


日本2017年成人哮喘指南推薦,其可用于所有哮喘治療級別的輔助治療。


用法:顆粒劑,每次100mg,3次/d。甲磺司特已在我國臨床上應用數年,但尚需總結高質量的循證醫學證據。


色甘酸鈉


色甘酸鈉能穩定肥大細胞的細胞膜及阻止其脫顆粒,抑制組胺、5?羥色胺、白三烯等過敏反應介質的釋放,主要用于預防過敏性哮喘急性發作。色甘酸鈉需在發病季節前2~3周提前用藥。用法:氣霧吸入,3.5~7 mg/次,3~4次/d;膠囊干粉劑吸入,20 mg/次,4~6次/d(目前國內已有吸入用色甘酸鈉膠囊OTC藥物上市,20mg/粒)。


色甘酸鈉用于預防過敏哮喘的發作,改善主觀癥狀,增加患者對運動的耐受能力,對于依賴皮質激素的患者,使用本品后可使之減量或完全停用。


慢性難治性哮喘的兒童應用本品者大都部分或完全緩解。與異丙腎上腺素合用,較單用時有效率明顯增高。但本品起效較慢,須連用數天后才能見效。


如已發病,用藥多無效。臨床研究尚發現,色甘酸鈉不僅對變態反應因素起主要作用的過敏性哮喘有效,對變態反應作用不明顯的慢性哮喘也有效。用于過敏性鼻炎和季節性花粉癥,能迅速控制癥狀。


軟膏外用于慢性過敏性濕疹及某些皮膚瘙癢癥也見顯著療效。


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