“膽固醇理論”認為：膽固醇是動脈粥樣斑塊的主要成分，沒有膽固醇就沒有動脈粥樣斑塊，也就沒有冠心病、缺血性卒中、外周動脈疾病等動脈粥樣硬化性心血管疾病。按照此理論，只要通過藥物或非藥物手段將膽固醇降低到足夠低的水平或降低足夠大的幅度，就能夠預防、延緩甚至逆轉動脈粥樣硬化性心血管疾病。換言之，降低膽固醇水平是降低心血管事件風險的主要機制，無論他汀還是非他汀類降膽固醇藥物，其最關鍵的獲益機制是膽固醇水平的下降。正因如此，在降膽固醇與動脈粥樣硬化性心血管疾病的一級預防和二級預防中，他汀是有效的藥物之一，而不是唯一有效的藥物。近年來陸續揭曉的應用非他汀類藥物所進行的臨床試驗已經有力的證實了上述論點。

毋庸置疑，他汀類藥物的問世在心血管病防治史上具有里程碑意義，他汀是防治心血管疾病的豐碑。1994年，伴隨第一項他汀降脂試驗4S研究的結束，重新堅定了我們與膽固醇抗爭的信心，并由此開始了持續20余年的“他汀革命”歷程。在隨后的十余年間，相繼結束的以WOSCOPS、CARE、LIPID、PROVE-IT、TNT、IDEAL、ASTEROID、JUPITER等為代表的一系列他汀降脂試驗有力證實，應用他汀類藥物可以明顯降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，且顯著降低冠心病發病率、心血管病死亡率乃至全因死亡率，從而奠定了他汀在冠心病一、二級預防中的基石地位。

然而，膽固醇的故事并未到此結束，新的篇章仍在續寫。雖然他汀具有顯著的降膽固醇作用，但許多患者應用常規甚至較大劑量時其LDL-C水平仍不能達標，我們仍需要作用更強的降膽固醇藥物單獨或聯合應用，籍以更為有效的降低膽固醇水平。新型降脂藥的研發，為血脂異常以及心血管病防治提供了新希望。數種CETP抑制劑先后折戟沉沙，固然給人們留下諸多遺憾，但膽固醇吸收抑制劑與PCSK9抑制劑的上市則令人振奮。2010年與2014年應用依折麥布進行的SHARP研究與IMPROVE-IT研究先后取得陽性結論，初步論證了該藥在降低膽固醇水平的同時可以帶來臨床終點獲益。此后應用PCSK9抑制劑所完成的數項臨床試驗一致表明，應用依洛尤單抗與阿利西尤單抗治療不僅具有強大的降膽固醇作用，同樣可以顯著降低臨床心血管事件的發生。

以上論述并非否定他汀的基石地位。他汀從前是、今后仍是降脂藥物的首選方案，即便不再是“唯一”、仍然是“第一”。迄今為止，他汀仍是各類降脂藥物中證據最充分、療效最確切、性價比最合理、適用人群最為廣泛的藥物，這是任何其他類型降脂藥所不能比擬的，其核心地位無可撼動。然而，隨著新型降脂藥物種類的逐漸增多，大劑量他汀的應用空間將被進一步壓縮。曾經為了達到更低的膽固醇水平需要應用大劑量他汀并承受更大的不良反應風險，這一現狀將會逐漸改變。聯合應用不同作用機制的降膽固醇藥物將會逐漸成為血脂管理的主要手段。