茶堿類藥物主要用于治療慢性阻塞性肺疾病和哮喘。臨床常用的茶堿類藥物包括氨茶堿、二羥丙茶堿、多索茶堿以及含有氨茶堿的復方制劑復方甲氧那明。

這幾種藥物的異同是什么？臨床上如何選擇？今天我們從藥理作用、臨床選擇、不良反應、相互作用、溶媒選擇等角度整理出這份茶堿用藥手冊。文末更有小彩蛋——“茶堿用藥秘籍”哦。

藥理作用有區別

藥理作用是臨床應用的基礎，掌握氨茶堿、多索茶堿和二羥丙茶堿藥理作用的區別，有助于臨床選擇藥物。先簡單帶您回顧一下：

▎氨茶堿：

氨茶堿是茶堿與乙二胺的復鹽，含茶堿77%-83%，藥理作用來自茶堿，乙二胺增加茶堿的水溶性。主要通過抑制磷酸二酯酶，減慢環磷酸腺苷（cAMP）水解速度，升高細胞內cAMP含量，也能影響內源性腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放，來調節支氣管擴張，同時還能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。

氨茶堿能增加心排出量，擴張輸出和輸入腎小動脈，增加腎小球濾過率和腎血流量，抑制遠端腎小管重吸收鈉、氯離子。本品在體內主要通過代謝為茶堿發揮作用，大量吸煙者的半衰期較短，為4-5個小時。

代謝：茶堿主要由肝臟CYP1A2代謝，同時也由CYP3A4、CYP2E1代謝。對這些代謝酶有抑制或誘導作用的藥物都可能影響茶堿清除率，導致其血藥濃度升高或降低。適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等疾病，以緩解喘息癥狀；治療急性心功能不全和心源性哮喘。

▎二羥丙茶堿：

本藥是茶堿的N-7位上接二羥丙基而成，體內不代謝為茶堿，代謝為茶堿的衍生物，大部分以原形隨尿液排出；用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎，特別適合伴有心動過速的哮喘患者，還可用于心源性肺水腫引起的喘息。

▎多索茶堿：

多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生物，是一種支氣管擴張劑，直接作用于支氣管，通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶，發揮松弛支氣管平滑肌、抑制哮喘的作用。

多索茶堿的松弛支氣管平滑肌痙攣的作用，是氨茶堿的10-15倍，并具有茶堿所沒有的鎮咳作用，腺苷受體阻斷作用僅為茶堿的1/10。適用于支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及其他支氣管痙攣引起的呼吸困難。

臨床應用怎么選？

? 支氣管擴張作用怎么選？

二羥丙茶堿和為氨茶堿擴張作用差不多。

Franzone等發現多索茶堿在抑制腺苷誘導的氣管平滑肌松弛和腺苷誘導的離體豚鼠心房的負性肌力作用方面的半數效應濃度（E氏）值分別比氨茶堿高15倍和10倍，且20mg/kg VI服多索茶堿具有輕微的利尿作用，但不增加鈉排泄。

? 強心作用怎么選？

氨茶堿能增強心臟收縮力，可誘發致命的心律失常。多索茶堿的心臟興奮作用約為氨茶堿的1/10，二羥丙茶堿約為氨茶堿的1/20-1/10。

二羥丙茶堿（喘定）通常不用于哮喘急性嚴重發作，比較適用于伴心動過速、不耐受氨茶堿的哮喘患者。

? 抗炎及免疫調節作用怎么選？

茶堿在血藥濃度較低（5-10mg/L）時即具有明顯的抗炎和免疫調節作用。有研究認為，多索茶堿的抗炎作用弱于茶堿。因此，小劑量的茶堿緩釋片在慢性哮喘的長期控制中應用更為廣泛。

不良反應有哪些？

? 茶堿的毒性常出現在血清濃度為15-20µg/ml，特別是在治療開始，早期多見的不良反應有惡心、嘔吐、易激動、失眠等。

當血清濃度超過20µg/ml時，可出現心動過速、心律失常。

血清中茶堿超過40µg/ml，可發生發熱、失水、驚厥等癥狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。

為防止可能出現藥物過量，對于老年人或者肝腎功能不全患者，應注意茶堿血藥濃度監測。

? 多索茶堿的代謝物僅有少量茶堿，腺苷受體阻斷作用僅為茶堿的1/10，與茶堿相比，較少引起中樞、胃腸道及心血管等肺外系統的不良反應。

? 二羥丙茶堿的不良反應：在劑量過大時，患者會出現類似茶堿的不良反應，如惡心、嘔吐、易激動、失眠、心動過速、心律失常等。

這些藥物相互作用得注意！

? 多索茶堿主要在肝臟代謝，其代謝產物主要為羥乙基茶堿和極少量的茶堿。大環內酯類（如紅霉素）對多索茶堿代謝影響不明顯。與氟喹酮類藥物（如伊諾沙星、環丙沙星）合用，宜減量。吸煙者，多索茶堿代謝速度加快。

多索茶堿不得與其它黃嘌呤藥物同時使用；與麻黃素或其它腎上腺素類藥物同時使用需要慎用。注射用多索茶堿與多種藥物存在配伍禁忌，包括頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、阿洛西林鈉、美洛西林鈉、美羅培南、痰熱清、炎琥寧、氨溴索、呋塞米、多烯磷脂酰膽堿。

? 氨茶堿主要通過肝臟CYP1A2代謝，藥物相互作用較多。

（1）可使茶堿血藥濃度升高的藥物：地爾硫卓、維拉帕米、西咪替丁、美西律、大環內酯抗菌藥物（如紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素）、氟喹諾酮類（如依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星）、克林霉素、林可霉素等。

（2）可使茶堿血藥濃度降低的藥物：肝藥酶誘導劑（如苯巴比妥、苯妥英、利福平等）。

（3）茶堿與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。

（4）茶堿與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加，降低鋰鹽藥效。

? 二羥丙茶堿在體內不經過肝臟代謝，血藥濃度受肝功能和肝藥酶的影響不大，受吸煙的影響不大，與鋰鹽和其他黃嘌呤類藥物合用可增加其作用和毒性。

與磷霉素鈉、氧氟沙星、利巴韋林、法莫替丁、甲硝唑葡萄糖注射液、氨溴索存在配伍禁忌。

注射劑溶媒選擇很關鍵！

氨茶堿說明書推薦靜脈滴注，溶媒選擇為5%-10%葡萄糖；靜脈注射使用50%的葡萄糖溶液。

多索茶堿可選用5%葡萄糖或者生理鹽水作為溶媒靜脈滴注。二羥丙茶堿可使用5%或10%的溶媒進行靜脈滴注。

再認識認識其它含有茶堿制劑：

復方甲氧那明

復方甲氧那明膠囊為復方制劑，每粒含鹽酸甲氧那明12.5mg，那可丁7mg，氨茶堿25mg，馬來酸氯苯那敏2mg。

甲氧那明抑制支氣管痙攣，緩解哮喘發作時的咳嗽；那可丁為外周性止咳藥，可抑制咳嗽；氨茶堿可抑制支氣管痙攣，同時可抑制支氣管黏膜腫脹，緩解哮喘發作時的咳嗽，使痰易咳出；馬來酸氯苯那敏有抗組胺作用。

本品配伍不僅可減輕咽喉及支氣管炎癥等引起的咳嗽，還可緩解哮喘發作時的咳嗽，有利于排痰。適用于支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎及其他呼吸系統疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。

總結和拓展

用藥秘籍請帶走！

? 氨茶堿雖然平喘作用快，療效不錯，但治療窗窄，安全范圍較小，不同患者體內的藥物代謝速度差異性較大，若使用不當可導致嚴重不良反應，甚至死亡。特別是靜注速度不可以快。

氨茶堿注射液常規用量是0.25-0.5g/次，0.5-1g/天，用藥前要充分考慮患者年齡、性別和影響茶堿血漿濃度的藥物因素，對于60歲以上的老年人（慢阻肺、心衰等疾病患者多數是這個年齡階段）、肝腎功能不全、低血壓等患者要減量使用，密切觀察。

? 茶堿制劑可致心律失常和/或加重原有心律失常；有心臟疾患的應對心率和/或節律的改變均應進行監測。

? 在《支氣管哮喘基層合理用藥指南》哮喘的急性發作、緩解期及長期治療方案中，茶堿不作為首選藥物，且推薦的藥物為茶堿緩釋片。茶堿緩釋片能維持12小時的有效濃度，早晚各1次，可有效減少夜間、凌晨的哮喘發作。

?《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》：在慢阻肺的穩定期治療中茶堿類的作用是作為替代治療方案來選擇。慢阻肺的急性加重期，茶堿類藥物可與β₂受體激動劑、抗膽堿能藥物聯合使用，舒張支氣管的作用更強。

? 慢阻肺經常伴有感染，因此會用到大環內酯類、β內酰胺類、喹諾酮類等抗生素，需要警惕其與茶堿類的相互作用。