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利巴韋林應(yīng)用的五大誤區(qū),你中招了嗎?

2020/9/8 15:26:02來源:醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道作者:葛金華

利巴韋林又稱三氮唑核苷,為合成的核苷類抗病毒藥物,我們稱它為“病毒唑”,體外試驗(yàn)對呼吸道合胞病毒具有選擇性抑制作用[1]。利巴韋林的劑型多種多樣,包括片劑、注射劑、顆粒劑、氣霧劑、滴鼻劑等十幾種劑型,列入國家醫(yī)保甲類藥品。


或許是“病毒唑”這個(gè)名字讓很多人把它當(dāng)成了治療病毒感染的萬能藥,我們身邊很多朋友隨便在藥店都能買到利巴韋林,拿它來治普通感冒、流行性感冒。


這到底對不對呢?利巴韋林還有哪些認(rèn)識(shí)誤區(qū)呢?今天小編一一告訴你!


誤區(qū)一




利巴韋林用于治療普通感冒


很多人認(rèn)為,利巴韋林是廣譜抗病毒藥,感冒大多由病毒引起,因此把利巴韋林作為抗感冒常用藥。


想要糾正這個(gè)誤區(qū),我們先用一句話,說說病毒小知識(shí):普通感冒的病原學(xué)以鼻病毒最常見(30%~50%),其次為冠狀病毒(10%~15%)、呼吸道合胞病毒(5%)、副流感病毒(5%)、腺病毒(<5%)和腸道病毒(<5%)等。


接下來我們看看說明書、《藥典》和專家共識(shí)怎么說?


利巴韋林注射液說明書在適應(yīng)證方面明確指出是“用于呼吸道合胞病毒引起的肺炎和支氣管炎”,利巴韋林片劑和顆粒劑型的說明書在適應(yīng)證方面比注射液多寫一句可用于“皮膚皰疹病毒感染”,均沒有講可以用于普通感冒。注意事項(xiàng)方面均特別強(qiáng)調(diào)“不宜用于未經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者”,《中國藥典臨床用藥須知(2015年版)》也是如此強(qiáng)調(diào)。


換句話說,利巴韋林主要是用于治療呼吸道合胞病毒引起的支氣管炎和肺炎,不是普通感冒;利巴韋林并不是真的所謂的廣譜抗病毒藥物(體外試驗(yàn)可算是廣譜,但用到人體內(nèi)目前無證據(jù)是廣譜),病毒種類繁多,而它只是主要用于治療呼吸道合胞病毒感染,且該病毒并不是普通感冒的最常見病毒。未經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診為呼吸道合胞病毒感染以及非呼吸道合胞病毒感染者,應(yīng)用利巴韋林治療一般屬于超說明書用藥。


《普通感冒規(guī)范診治的專家共識(shí)》[2]和《特殊人群普通感冒規(guī)范用藥的專家共識(shí)(2015年)》[3]均認(rèn)為:“普通感冒為自限性疾病,以對癥治療為主,無需使用抗病毒藥物治療,過度使用抗病毒藥物有明顯增加相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。”這些共識(shí)都沒有推薦使用利巴韋林。


在美國,利巴韋林只有霧化吸入和口服兩種劑型。其中霧化劑型美國食品藥品監(jiān)督管理局只批準(zhǔn)它用于治療呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染,尤其是早產(chǎn)兒、有肺部基礎(chǔ)疾病的住院病人的感染。而口服劑型,美國食品藥品監(jiān)督管理局只批準(zhǔn)它與干擾素聯(lián)合使用治療慢性丙型肝炎,單獨(dú)使用都不管用。


總之,普通感冒不建議應(yīng)用抗病毒藥物,如果要用,既不首選也不推薦使用利巴韋林


誤區(qū)二



利巴韋林用于治療流行性感冒


流行性感冒是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。《合理應(yīng)用抗流行性感冒病毒藥物治療流行性感冒專家共識(shí)(2016年)》[4]中寫到“體外實(shí)驗(yàn)顯示利巴韋林具有抗流感病毒作用,但由于利巴韋林的嚴(yán)重不良反應(yīng),臨床關(guān)于利巴韋林治療流感的研究資料較少,且現(xiàn)有的多數(shù)研究顯示利巴韋林治療流感療效不確切”。


《合理應(yīng)用抗流行性感冒病毒藥物治療流行性感冒專家共識(shí)(2016 年)》[4]、《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2015 年版)》[5]、《流行性感冒診療方案(2018年版)》均推薦的抗流感病毒藥物有神經(jīng)氨酸酶抑制劑(奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋)和M2離子通道阻滯劑(金剛烷胺和金剛乙胺),并無利巴韋林。因此,不推薦利巴韋林用于流行性感冒。


誤區(qū)三



兒童感冒可以應(yīng)用利巴韋林治療


因?yàn)槔晚f林對正常細(xì)胞也有損害,世界衛(wèi)生組織和美國食品藥品監(jiān)督管理局均嚴(yán)格限制了利巴韋林在兒童患者身上的使用。而在我國,兒童過度使用的現(xiàn)象較多見[6]。但因其產(chǎn)生的不良反應(yīng)復(fù)雜多樣,故不應(yīng)推薦用于兒童。對于很多像感冒等只要不出現(xiàn)并發(fā)癥就能自己好的自限性疾病,根本沒必要使用利巴韋林


因局部和口服用藥所致藥品不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于注射劑型,故應(yīng)盡量避免使用注射劑,且選擇藥品說明書中有兒童用法用量的制劑。避免長期使用,因其可能導(dǎo)致生長遲緩,國外要求需監(jiān)測兒童生長,每3個(gè)月檢查甲狀腺功能。


誤區(qū)四



采用利巴韋林注射劑霧化吸入


《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)(2016)》[7]列舉的兒童呼吸道常見疾病的霧化治療方案無利巴韋林。該共識(shí)和《霧化吸入療法合理用藥專家共識(shí)(2019年版)》[8]指出,靜脈制劑中常含有防腐劑如酚、亞硝酸鹽等,吸入后可誘發(fā)哮喘發(fā)作;非霧化制劑的藥物無法達(dá)到霧化顆粒要求,無法通過呼吸道清除,可能在肺部沉積,從而增加肺部感染的發(fā)生率,不推薦霧化使用。


非霧化制劑霧化吸入屬于超說明書用藥,利巴韋林注射劑霧化風(fēng)險(xiǎn)較大,不推薦霧化吸入


誤區(qū)五




利巴韋林副作用不大


實(shí)際上,利巴韋林的副作用比較大。世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中,有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報(bào)告共8600余例(截止2006年),涉及不良反應(yīng)26000余例次(1例出現(xiàn)多種不良反應(yīng));不良反應(yīng)表現(xiàn)有胎兒異常、畸形、腫瘤、溶血性貧血等。


1988年至2006年5月,我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中,有關(guān)利巴韋林的病例報(bào)告共1315例,主要表現(xiàn)為皮疹等皮膚損害,惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),過敏性反應(yīng)等;其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有11例;未收到致畸、致癌的相關(guān)病例報(bào)告。


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2006年,國家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第11期)[9]就曾警示利巴韋林的安全性問題,其最主要的毒性是溶血性貧血。在口服治療后,最初1~2周內(nèi)可能出現(xiàn)血紅蛋白下降、紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降,其中約10%的病人可伴隨心、肺方面的副作用。


國家藥監(jiān)局認(rèn)為,鑒于利巴韋林臨床應(yīng)用廣泛、使用量較大,提醒相關(guān)專業(yè)人員對其生殖毒性和溶血性貧血等安全性問題予以關(guān)注


此外,生殖毒性也是其最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。大量研究表明,在暴露于利巴韋林的所有種屬的動(dòng)物中均已證實(shí),利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚胎的毒性作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的畸形有顱、腭、眼、四肢、頜、骨骼及胃腸道畸形,其發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨劑量的增加而增加,子代的存活率降低。利巴韋林還可導(dǎo)致睪丸毒性。美國食品藥品監(jiān)督管理局對利巴韋林有嚴(yán)重警告,要求藥廠用粗體黑字標(biāo)明利巴韋林對胎兒有致畸性。即使只接觸低至1%的治療劑量也會(huì)產(chǎn)生明顯的胎兒致畸可能性。利巴韋林的半衰期很長,用藥后可再在體內(nèi)存留長達(dá)6個(gè)月。


利巴韋林在美國食品藥品監(jiān)督管理局妊娠用藥分級(jí)中屬于X級(jí)別,也就是說孕婦禁用,在所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,有充分的資料顯示它有明顯的致畸作用和/或胚胎影響。孕婦及哺乳期婦女用藥為「已經(jīng)充分的動(dòng)物研究證實(shí)利巴韋林有明顯的致突變和胚胎毒性」。


在應(yīng)用利巴韋林治療開始前、治療期間和停藥后至少6個(gè)月,男性和女性均應(yīng)避孕。不推薦哺乳期婦女使用利巴韋林,必須用藥時(shí)需暫停哺乳,乳汁也應(yīng)丟棄


總  結(jié)


由于利巴韋林存在用藥安全風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)現(xiàn)有的臨床證據(jù)以及臨床治療專家共識(shí),不推薦利巴韋林用于普通感冒和流行性感冒。應(yīng)嚴(yán)格按藥品說明書和權(quán)威指南合理使用利巴韋林,選對適應(yīng)證和用法,杜絕有禁忌證用藥!


利巴韋林注射劑不推薦霧化吸入,如需霧化應(yīng)使用霧化劑型。如果使用利巴韋林出現(xiàn)任何不適癥狀,應(yīng)立即停藥并給予相應(yīng)治療。


參考來源:

[1] 潘永剛,劉曉志,高健,王志明.呼吸道合胞病毒的治療藥物研發(fā)進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2018,33(2):433-438.

[2] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì),中國醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì).普通感冒規(guī)范診治的專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志,2012,51(4):330-333.

[3] 特殊人群普通感冒規(guī)范用藥專家組.特殊人群普通感冒規(guī)范用藥專家共識(shí)[J].國際呼吸雜志,2015,35(1):1-5.

[4] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì).合理應(yīng)用抗流行性感冒病毒藥物治療流行性感冒專家共識(shí)(2016年)[J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(3):244-248.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會(huì).兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2015年版)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(17):1296-1301.

[6] 李清芳,劉歡,張丹丹,等.利巴韋林兒童應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)分析與建議[J].中國藥物警戒,2018,15(2):83-89.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定專家組.霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 96(34):2696-2708.

[8] 童榮生,王春革,王卓,等.霧化吸入療法合理用藥專家共識(shí)(2019年版)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2019,38(2):135-146.

[9] CFDA.藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第11期).http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/11283.html



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