提起偏頭痛,可能令不少人想想就“頭痛”。這是一方面是由于偏頭痛的患病率高,另一方面偏頭痛的對患者的生活質(zhì)量影響較大。然而,在偏頭痛的預防和治療中,不少患者在用藥方面常常會步入誤區(qū)。今天,就讓我們來了解一下偏頭痛急性發(fā)作期的治療藥物及注意事項。首先,讓我們從定義來了解一下偏頭痛。根據(jù)定義,偏頭痛“是一種常見的慢性神經(jīng)血管性疾病,其病情特征為反復發(fā)作、一側(cè)或雙側(cè)搏動性的劇烈頭痛且多發(fā)生于偏側(cè)頭部,可合并自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙如惡心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀,約1/3的偏頭痛患者在發(fā)病前可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)先兆癥狀。”從這繁雜的定義提取的幾個關(guān)鍵詞“慢性、反復、劇烈”就足以證明其殺傷力。另一個令人不安的事實是,偏頭痛的患病率高、群眾基礎(chǔ)廣。根據(jù)統(tǒng)計,我國偏頭痛的患病率為 9.3%,女性與男性之比約為 3:1,也就是說每40個人就有4個人飽受偏頭痛的折磨,而4個人中3個是女性。目前,偏頭痛仍以急性期的止痛治療和慢性期的預防發(fā)作為主。急性期的藥物治療的目的是快速、持續(xù)鎮(zhèn)痛,減少頭痛再發(fā)生,恢復患者的正常生活狀態(tài)和生活質(zhì)量。下面根據(jù)國內(nèi)市面常見的藥物情況,對偏頭痛急性期治療藥物進行如下介紹。
這類藥是臨床常見的解熱鎮(zhèn)痛藥。可用于發(fā)熱時的解熱和各種疼痛的鎮(zhèn)痛,是很多家庭常備的藥物。最常見的藥物包括布洛芬、對乙酰氨基酚、阿司匹林、雙氯芬酸和萘普生。它們的作用機理是通過抑制前列腺素的合成產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。前列腺素是一種廣泛參與全身發(fā)熱、疼痛、炎癥的物質(zhì),抑制它的生成可以起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的功效,因此對人體的各種疼痛都有效。這類藥物由于價格相對便宜,且大部分作為非處方藥管理可自行在藥店購買,因此成為大多數(shù)患者的選擇。適用于輕中度偏頭痛。①所有解熱鎮(zhèn)痛藥的不良反應類似,主要有胃腸道刺激和出血傾向,有胃腸道活動性潰瘍或出血危險的患者不可使用;②兩種解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥不宜聯(lián)合使用;③鑒于其安全性,對乙酰氨基酚是妊娠患者任何階段短期緩解輕中度頭痛的首選。④為預防藥物過量性頭痛,在1 個月內(nèi)使用不宜超過15 天
曲坦類藥物是近來年最具有革命性的針對偏頭痛開發(fā)的藥物。在國內(nèi)上市的包括佐米曲普坦、利扎曲普坦和舒馬普坦。主要用于中重度偏頭痛。曲坦類藥物能夠選擇性地激動5HT1B/1D受體,能強烈收縮已擴張的腦血管及腦膜血管,從而對偏頭痛產(chǎn)生特異性的止痛作用。
①對單一患者而言,一種曲坦無效,可能另一曲坦有效;一次發(fā)作無效,可能另一次有效。②曲坦類藥物主要通過收縮血管發(fā)揮作用,有升高血壓的作用,因此對于未經(jīng)控制的高血壓、缺血性心臟病、冠狀動脈痙攣患者禁用。③對于伴發(fā)惡心、嘔吐的患者,推薦使用佐米曲普坦的鼻噴劑型。④為預防藥物過量性頭痛,在 1 個月內(nèi)使用不宜超過 10 天。這類藥包括麥角胺和雙氫麥角胺。麥角胺的原身是一種寄生在黑麥上的麥角菌。1868年,英國醫(yī)生率先推薦將麥角菌作為血管收縮劑用于偏頭痛的治療,隨后這個療法在歐洲受到認可并被寫入教科書。20世紀30年代末,公開發(fā)表的論文描述了酒石酸麥角胺(一種從麥角菌中提取的有效化合物)的藥用效果,更進一步鞏固了之前的認識。由此可知,麥角胺類藥物治療偏頭痛急性發(fā)作的歷史很長,但事實上,判斷其療效的隨機對照試驗卻不多。試驗多使用麥角胺咖啡因合,且與曲坦的對比觀察證實其療效不及曲坦類。麥角胺具有藥物半衰期長、頭痛的復發(fā)率低的優(yōu)勢,適用于發(fā)作持續(xù)時間長的患者。另外,極小量的麥角胺類即可迅速導致藥物過量性頭痛,因此應限制了該類藥物的使用頻度,不推薦常規(guī)使用。降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP) 受體拮抗劑
值得一提的是,近年來靶向CGRP的小分子拮抗劑或單抗的開發(fā)給對曲坦類藥物耐受的患者帶來了新的希望。在臨床試驗中,部分對曲坦類無效或者對曲坦類不能耐受的患者可能對降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP) 受體拮抗劑有良好的反應,成為”人民的希望”。CGRP受體拮抗劑通過將擴張的腦膜動脈恢復至正常而減輕偏頭痛癥狀,且該過程不導致血管收縮,因此不會產(chǎn)生收縮血管后的一系列副作用(如高血壓、血管痙攣等)。目前用于偏頭痛急性期的rimegepant的口腔崩解片已在美國上市并在中國開展臨床試驗,相信不久國內(nèi)即可上市。參考文獻:
中華醫(yī)學會疼痛學分會頭面痛學組. 中國偏頭痛防治指南[J]. 中國疼痛醫(yī)學雜志, 2016(10):721-727.