
加拿大衛(wèi)生部最近發(fā)出警告 鑒于加替沙星可致血糖代謝紊亂,因此糖尿病者禁用,非糖尿病者應(yīng)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。糖尿病者應(yīng)用出現(xiàn)血糖代謝紊亂包括癥狀性的低血糖和高血糖,但低血糖,特別是高血糖,也見于既往無糖尿病史者。糖尿病者應(yīng)用出現(xiàn)血糖代謝紊亂的危險(xiǎn)因素為高齡老人(>75歲)伴有和年齡有關(guān)的腎功能減退,隱匿性疾病或使用影響血糖的藥物(特別是降糖藥物),有危險(xiǎn)因素者應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。其引起的血糖代謝一過性紊亂(包括血清胰島素增加和血清葡萄糖減少),通常發(fā)生于開始應(yīng)用的3天內(nèi),有時(shí)出現(xiàn)重度低血糖,少數(shù)在用藥3天后(通常在第4天至第10天間)出現(xiàn)高血糖。在加替沙星上市后監(jiān)測(cè)期間,偶見血糖代謝嚴(yán)重紊亂的報(bào)告,包括高滲性非酮性高血糖昏迷、糖尿病性酸中毒、低血糖昏迷、驚厥,意識(shí)喪失等。其中大多在治療后恢復(fù),少數(shù)死亡。--摘自藥物不良反應(yīng)雜志2006年第3期《加替沙星致血糖代謝紊亂禁用于糖尿病患者》
患者女,52歲,主因尿頻、尿痛伴血尿,既往有頭孢菌素過敏史,否認(rèn)有糖尿病史,患有先天性多囊腎,入院診斷為先天性多囊腎合并尿路感染。第2天起給予加替沙星0.4g,加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注,用藥第7天晨發(fā)現(xiàn)患者意識(shí)不清,不能對(duì)答。考慮喹諾酮類藥物可引起中樞不良反應(yīng)及高血糖,立即停用加替沙星,同時(shí)檢查血液生化指標(biāo),血糖33.5mmol/L,給予0.9%氯化鈉注射液500ml+胰島素6U持續(xù)靜脈滴注,同時(shí)監(jiān)測(cè)血糖。24h后,意識(shí)逐漸轉(zhuǎn)清,血糖11mmol/L,停用胰島素,1周后復(fù)查空腹血糖為6.1mmol/L,餐后2h為11mmol/L。-摘自藥物不良反應(yīng)雜志2006年第3期《加替沙星靜脈滴注致嚴(yán)重高血糖反應(yīng)》
抗菌藥物可引起血糖紊亂,如氟喹諾酮類藥物和大環(huán)內(nèi)酯類藥物等。《糖尿病合并肺炎診治路徑中國專家共識(shí)》(2020年)中指出,使用加替沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和阿奇霉素者低血糖的每千例發(fā)生率分別為0.35、0.19、0.10和0.07,而高血糖的每千例發(fā)生率分別為0.45、0.18、0.12和0.10。在糖尿病者中,加替沙星、左氧氟沙星和環(huán)丙沙星較阿奇霉素引起低血糖的相對(duì)危險(xiǎn)度(OR)依次為4.3、2.1和1.1,引起高血糖的OR依次為4.5、1.8和1.0。加替沙星和左氧氟沙星引起嚴(yán)重血糖異常風(fēng)險(xiǎn)顯著高于阿奇霉素,而環(huán)丙沙星和阿奇霉素相比,差異不大。《繼發(fā)性血糖升高的原因(三):藥物導(dǎo)致的血糖水平升高》(2020年)中指出,有研究顯示,應(yīng)用加替沙星引起血糖升高的334例患者中,有24例(7%)發(fā)生了糖尿病,癥狀嚴(yán)重者還出現(xiàn)了高滲性非酮癥糖尿病昏迷、糖尿病酮癥酸中毒。也有研究報(bào)道,糖尿病者應(yīng)用加替沙星時(shí)血糖升高的幾率是非糖尿病者的186倍。
那么,哪些常用氟喹諾酮類藥物可引起的血糖紊亂?該如何處理呢?
氟喹諾酮類藥物可致血糖異常升高或降低,機(jī)制可能是通過副交感神經(jīng)使胰島細(xì)胞中的三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道受阻,致胰島素分泌紊亂引起。如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等,均可致糖代謝紊亂,其中加替沙星對(duì)血糖升高的影響最顯著,可引起嚴(yán)重的高血糖,在發(fā)生低血糖方面,莫西沙星尤為顯著。
氟喹諾酮類藥物引起的血糖異常與年齡呈正相關(guān),60歲以上糖尿病者發(fā)生血糖異常的幾率較高,可能與老年人生理機(jī)能減退,致垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能下降,當(dāng)發(fā)生血糖異常時(shí)正常反調(diào)節(jié)功能減低,不能及時(shí)分泌調(diào)節(jié)血糖的激素有關(guān)。
建議氟喹諾酮類藥物使用過程中要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖,最大限度地降低可能出現(xiàn)血糖異常的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)糖尿病者應(yīng)用時(shí)更需注意。《耐藥結(jié)核病化療過程中藥品不良反應(yīng)處理的專家共識(shí)》(2019年)中指出,原則上糖尿病者、糖耐量異常者不予以使用加替沙星。氟喹諾酮類藥物與降糖藥物合用時(shí),可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的低血糖或高血糖事件,若聯(lián)用需加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè),及時(shí)調(diào)整降糖藥物劑量。
此外,《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告(2017年第79號(hào))》中指出,氟喹諾酮類藥物可能會(huì)引起不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變,其很快就會(huì)發(fā)生,通常在幾天之內(nèi),在一些患者中盡管已停用,癥狀卻可持續(xù)超過一年。若出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動(dòng)感覺等,應(yīng)停用氟喹諾酮類藥物。
糖尿病為外周神經(jīng)炎的高危因素,也會(huì)致周圍神經(jīng)病變,當(dāng)糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變時(shí),需嚴(yán)密監(jiān)測(cè),并謹(jǐn)慎使用氟喹諾酮類藥物,同時(shí)加用維生素B6、甲鈷胺等藥物進(jìn)行輔助治療。有周圍神經(jīng)病變病史者盡量避免使用。
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