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多巴胺 + 呋塞米配伍禁忌?「利尿合劑」能不能用

2021/3/15 7:52:32來源:心血管時間

呋塞米配伍多巴胺的「利尿合劑」是心內科常見用藥方式,但其實早在 40 年前就有人提出其不合理性。「利尿合劑」究竟能不能用?



為什么要用「利尿合劑」?


基于臨床用藥的經驗,呋塞米在長期使用過程中易產生耐受性,在心內科如急性心衰患者中,單一使用利尿劑很難達到很好的效果。


小劑量的多巴胺通過激動多巴胺受體,擴張腎血管,增加腎血流量,可增加尿量。


兩者配置成利尿合劑,在藥理上簡直絕配,很多的臨床經驗也證實了它的效果。但這樣用藥真的對嗎?



呋塞米 + 多巴胺配伍不相容


首先通過一個表格來了解一下不同廠家的呋塞米注射液和多巴胺注射液。


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兩者為何不相容?可以用 David W.Newton 的觀點解釋:酸堿反應是藥物不相容的最常見原因。


當鹽或者離子形式的有機藥物,稀釋或混合導致沉淀時,最可能的原因是非離子形式藥物的形成。


基于這樣的理論之下,我們具體來看呋塞米注射液和多巴胺注射液。


1、如果混合后的溶液 pH 值呈酸性,那么呋塞米注射液將從混合溶液中析出呋塞米沉淀


怎么理解這句話呢?呋塞米原料藥本身為難溶性弱酸,因為難溶于水,溶于堿,故用氫氧化鈉制成可溶性呋塞米鈉鹽,所以呋塞米注射液呈堿性。


加入某種酸的時候,就破壞了呋塞米注射液可溶性鈉鹽的酸堿平衡,某酸與呋塞米(弱酸)競爭與堿成鹽,最終析出了呋塞米。所以輸液管中看到的渾濁就是水不溶性呋塞米。


Aurélie Foinard 等人認為即使沒有可見微粒,呋塞米的沉淀也導致藥物損失估計在 10%~15% 之間,速尿更易受到相互作用影響。


舉個例子:呋塞米注射液 + 5% GS 250 mL,溶媒葡萄糖注射液呈酸性,故呋塞米容易在葡萄糖溶媒中被析出。


是不是臨床中經常碰到葡萄糖溶液中加速尿針變渾濁?那為什么有些情況下不渾濁呢?可能是由于最終配置的溶媒 pH 未達到呋塞米析出的酸值。


比如加入的呋塞米注射液劑量夠大,導致 pH 值升高,使最終配置的溶液達到中性或者偏堿性,也有可能葡萄糖溶媒劑量小,使整體溶媒的 pH 值向偏酸性趨勢減小。此外,還與不同廠家藥物溶媒的 pH 不同有關。


因此建議臨床上以鹽水做溶媒溶解呋塞米注射液,并控制鹽水的量,因為不同廠家鹽水的 pH 值也可能存在差異。


所以呋塞米注射液加入酸中,在兼容性方面是會產生渾濁的,是有配伍禁忌的。


2、如果混合后的溶液 pH 值呈堿性,那么多巴胺將被降解為黑色素樣聚合物


為什么會這樣呢?其實應用于臨床的多巴胺是其鹽酸鹽形式,即鹽酸多巴胺,故鹽酸多巴胺為酸性。


因為多巴胺含有酚羥基(兒茶酚胺類),在空氣或者光的條件下易氧化,尤其是在堿性環境下,加速其氧化。所以多巴胺注射液中加堿容易使多巴胺氧化變成黑色素樣聚合物。這就是為什么多巴胺藥物輔料中要加入抗氧劑亞硫酸氫鈉


舉個例子:多巴胺注射液 + 呋塞米注射液(多巴胺小劑量),兩者混合其最終溶液很可能是呈堿性的,故多巴胺發生了氧化變色。


陸曉驊等人關于利尿合劑的實驗中得出:pH < 8.0 時,鹽酸多巴胺溶液在 3 小時內是穩定的。因此產生黑色聚合物很可能是混合后的溶液 pH > 8.0。


Gardella LA 等人在「鹽酸多巴胺靜脈內混合物穩定性」一文中提到 pH 值為 6.85 或以下,多巴胺在化學和物理上穩定性至少 48 小時。


所以多巴胺加入堿中,在兼容性方面是會產生變色的,亦存在配伍禁忌。此外,多巴胺最好以糖水做溶媒,而不是鹽水。



「利尿合劑」能不能用?


綜上所述,呋塞米注射液呈堿性,多巴胺注射液呈酸性,兩者存在配伍禁忌,不能直接將多巴胺注射液和呋塞米注射液混合。


如果必須合用,需分開配伍,且建議呋塞米以鹽水做溶媒、多巴胺以糖水做溶媒。


如果你還沒有明白,那么就用筆者自編的順口溜來做總結吧:


酸配酸、堿配堿


速尿堿,宜用鹽


多巴酸,宜用糖


酸堿配,不溶鹽


防氧化,加抗氧



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