「多巴胺」熟悉又陌生的詞，你都明白嗎？一張表讓你記住不忘！

2021/4/27 15:44:23來源：醫學界神經病學頻道作者：Saber

卡比多巴、左旋多巴、吡貝地爾緩釋片、溴隱亭......

多巴胺，是不是經常聽到這個詞匯，這不就是那個讓人快樂、開心的東西嗎？可為什么在搶救病人的時候我們也會用這個藥物呢？

那“卡比多巴、左旋多巴、吡貝地爾緩釋片、溴隱亭......”這些詞匯是不是也很耳熟呢，對了，這些不是治療帕金森的藥物嗎，但似乎又有點分不清楚？

那常用的止吐藥“甲氧氯普胺、多潘立酮”這些藥又和多巴胺又有什么關系呢？是不是覺得自己清晰的大腦又開始混亂了，那繼續往下看吧，絕對讓你豁然開朗！

多巴胺究竟是什么？

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大家是不是經常聽說“多巴胺能（Dopaminergic）”，其意思就是“與多巴胺有關”。

多巴胺（Dopamine，DA）是一種合成于大腦或腎臟中的兒茶酚胺類（包括多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素）神經遞質，存在于植物和大多數動物中?；瘜W名稱為4-（2-乙胺基）-1，2-苯二酚。對于人類，多巴胺主要是在神經元細胞與腎上腺髓質細胞中合成的。盡管在許多類型的食物中也發現了多巴胺，但這些多巴胺多數無法穿越血腦屏障（BBB）。因此，必須是在大腦內部合成的多巴胺才能執行其與神經元有關的活動^[1]。

多巴胺的作用是什么？

（一）多巴胺通過與受體結合發揮作用

①與多巴胺受體結合：存在于中樞及外周?，F已發現DA受體有D1、D2、D3、D4、D5共5個亞型，D1樣受體包括D1和D5，D2樣受體包括D2、D3及D4受體，D1樣受體激活可導致神經元興奮，D2樣受體激活可抑制目標神經元。

②與人類TAAR1（痕量胺相關受體1）結合：TAAR1對調節中樞神經系統中多巴胺，去甲腎上腺素的神經傳導有重要作用，此外還可以通過不同的機制影響免疫系統和神經免疫系統的功能。

③激動交感神經系統：中等劑量[2～10 μg/（kg·min）]主要興奮β₁受體激動作用，正性肌力使心肌的收縮力增強，心排量增加；大劑量多巴胺[＞10 μg/（kg·min）]以激動α受體為主，會強烈收縮體循環和內臟血管床，使全身血管阻力增高，收縮壓及舒張壓均升高，腎血管收縮，腎血流量及尿量反而減少^[2]。

（二）通過腦內四條通路起作用：

控制行為（黑質紋狀體通路）：“黑質”神經核團，存在于中腦→“黑質-紋狀體通路”→向上抵達為尾狀核與殼核→決定了我們的肢體動作能否協調均衡（例如：帕金森?。?/span>。

獎賞系統（中腦邊緣系統通路）：黑質附近的腹側被蓋區→邊緣葉環路（杏仁核、嗅結節等），與行為動機關系密切（例如：藥物成癮性等）。

認知行為（中腦-皮層通道）：黑質附近的腹側被蓋區（VTA）→投射到前額葉、扣帶回等皮質，參與認知、思維能力的調控，使行為更加理性。

內分泌調節（結節漏斗通道）：從弓狀核、室周核→投射至垂體漏斗核→調控垂體激素的分泌（例如：催乳素等）^[1]。

多巴胺相關藥物

擬多巴胺藥物——左旋多巴、卡比多巴、芐絲肼、甲基多巴肼、多巴絲肼片、卡比多巴-左旋多巴控釋片。

多巴胺受體激動劑——麥角胺類（溴隱亭、培高利特、氨基麥角林、卡麥角林、麥角乙脲），非麥角類（吡貝地爾、普拉克索、羅匹尼羅、羅替戈汀）。

多巴胺受體拮抗劑——多潘立酮、甲氧氯普胺、伊托必利。

多巴胺——鹽酸多巴胺注射液。

多巴胺藥物的臨床應用

①多巴胺——激動交感神經系統腎上腺受體（α、β受體）和位于腎、腸系膜、冠狀動脈、腦動脈的多巴胺受體效應，用于治療心力衰竭、休克和膿毒癥等。但一般具有劑量依賴效應：

小劑量[0.5～2 μg/（kg·min）]興奮多巴胺受體，擴張腎血管，增加腎血流量及腎小球濾過率，增加尿量；

中等劑量[2～10 μg/（kg·min）]主要興奮β₁受體，正性肌力作用使心肌的收縮力加強，心排量增加；

大劑量多巴胺[＞10 μg/（kg·min）]以激動α受體為主，會強烈收縮體循環和內臟血管床，使全身血管阻力增高，收縮壓及舒張壓均升高，腎血管收縮，腎血流量及尿量反而減少。

②多巴胺受體激動劑——激動多巴胺受體發揮作用，常用于治療帕金森病、不寧腿綜合征、泌乳素腺瘤、肢端肥大癥^[5]、精神分裂癥、男性勃起功能障礙等

③擬多巴胺藥物——外源性多巴胺不能透過BBB進入腦內，但其前體物左旋多巴能通過BBB進入腦內，再經多巴脫羧酶脫羧轉變成多巴胺，從而起到補充腦內多巴胺的作用。

左旋多巴作為多巴胺的替代藥物，可透過BBB進入腦內。

左旋多巴脫羧酶在外周各臟器和血管壁廣泛存在，故在它吸收和傳輸的過程中，大部分已轉變成多巴胺，能刺激外周多巴胺受體而引起多方面的外周副作用。如惡心、嘔吐、厭食等消化道癥狀和血壓降低、心率失常等心血管癥狀。腦外多巴胺脫羧酶抑制劑如芐絲肼和甲基多巴肼，它們不能通過BBB，當應用小劑量時，僅抑制腦外的左旋多巴的脫羧作用。因此，與左旋多巴合并應用可阻止外周多巴胺的形成，從而減少左旋多巴的用量，加強其療效并減少其外周副作用。

④多巴胺受體拮抗劑——拮抗多巴胺受體，有止吐和促進胃排空的作用，常用于治療偏頭痛、帕金森病（如左旋多巴、溴隱亭）和放療引起的惡心、嘔吐或胃腸道疾病如功能性消化不良、胃排空弛緩癥、胃炎等。

表1 DA相關藥物的臨床應用

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