這些降脂藥物，也可以降尿酸！

2021/6/3 11:41:18來源：醫學界心血管頻道作者：cherry

中國高尿酸血癥人群已超過1.2億，高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征，其與高脂血癥、糖尿病、高血壓等并發的情況并不少見。

降壓藥物氯沙坦，就因為其降尿酸作用，被廣泛用于合并高尿酸血癥的高血壓患者。

那么您知道嗎？有些治療高脂血癥的藥物也可以同時降低尿酸哦，服一種藥物，起兩種作用，快來看看。

先來看看發病機制

為什么某些人就容易并發高尿酸血癥和高脂血癥？讓我們先從病理生理學講起。

尿酸影響血脂。

高尿酸水平可以促進胰島素抵抗和炎癥反應，影響脂肪細胞，使得患者更容易發展為高脂血癥和脂肪肝[1-3]。另外，尿液中的尿酸水平升高是過度進食和脂肪儲存的信號，一直吃吃吃，血脂能不高嗎？尿酸還會通過刺激膀胱黏膜，通過果糖誘導途徑升高甘油三酸酯和總膽固醇水平[2]。

血脂影響尿酸。

甘油三酯的增加會使得游離脂肪酸產生增加，這個途徑代謝產物——一磷酸腺苷（AMP）會通過激活AMP脫氨酶進入嘌呤降解途徑，使得嘌呤代謝的終產物——尿酸生成增加[4,5]。

哪些降脂藥物更能降低尿酸？

明確有作用：

非諾貝特。

除了降低甘油三酯外，非諾貝特還可以通過抑制尿酸轉運蛋白-1（uric acid transporters1，URAT1）抑制腎近端小管重吸收尿酸，促進腎臟尿酸排泄，從而降低尿酸水平[6,7]，是合并高尿酸血癥的高甘油三酯血癥患者優選。

阿托伐他汀鈣。

通過促進腎臟尿酸排泄降低血尿酸水平。合并高膽固醇血癥患者，調脂藥物建議首選阿托伐他汀鈣[8]。

需要進一步研究：

辛伐他汀。

有研究[9]指出辛伐他汀可起到協同降低血清尿酸水平的作用，但由于相關研究較少，而且作用機制并不明確，指南并沒有將辛伐他汀列入高尿酸血癥合并高脂血癥的藥物推薦[8]。

依折麥布。

作用機制是通過抑制膽固醇吸收發揮降脂作用，有研究[10]提示，依折麥布與辛伐他汀聯用，具有協同降低尿酸的作用，但由于僅為小樣本報道，而且具體作用機制也不明確，因此有待進一步研究。

前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑。

上市時間尚短，對尿酸的影響同樣有待進一步研究。

常用的降尿酸藥，對血脂有影響嗎？

非布司他

作用主要是抑制尿酸生成，可通過特異性阻止與底物結合抑制黃嘌呤氧化酶（XO）活性，從而在降低尿酸的同時降低血脂[11]。

別嘌呤醇

可以抑制尿酸生成，但未發現對血脂的作用。

苯溴馬隆

可以促進尿酸排放，未發現對血脂的作用。

總結

高尿酸血癥合并高脂血癥（無論高甘油三酯血癥還是高膽固醇血癥），降尿酸藥物選非布司他。

高尿酸血癥合并高甘油三酯血癥，降脂藥物選非諾貝特。

高尿酸血癥合并高膽固醇血癥，降脂藥物選阿托伐他汀。

參考文獻：

[1].Cui N, Cui J, Sun J, et al. Triglycerides and Total Cholesterol Concentrations in Association With Hyperuricemia in Chinese Adults in Qingdao, China. Risk Manag Healthc Policy, 2020, 13: 165-173.
[2].Baldwin W, McRae S, Marek G, et al. Hyperuricemia as a mediator of the proinflammatory endocrine imbalance in the adipose tissue in a murine model of the metabolic syndrome. Diabetes, 2011, 60(4): 1258-1269.
[3].Sartipy P, Loskutoff DJ. Monocyte chemoattractant protein 1 in obesity and insulin resistance. Proc Natl Acad Sci. 2003;100:7265 –7270.
[4].Balasubramanian T. Uric acid or 1-methyl uric acid in the urinary bladder increases serum glucose, insulin, true triglyceride, and total cholesterol levels in Wistar rats. Scienti?c World Journal, 2003, 3: 930–936.
[5].Lanaspa MA, Sanchez-Lozada LG, Choi YJ, et al. Uric acid induces hepatic steatosis by generation of mitochondrial oxidative stress: potential role in fructose-dependent and -independent fatty liver. J Biol Chem. 2012;287(48):40732–40744.
[6].Derosa G, Maffioli P, Sahebkar A, et al. Plasma Uric Acid Concentrations Are Reduced by Fenofibrate: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. Pharmacol Res, 2015, 102: 63-70.
[7].Jung JY, Choi Y, Suh CH, et al. Effect of fenofibrate on uric acid level in patients with gout. Sci Rep, 2018, 8(1): 16767.
[8].中華醫學會內分泌學分會. 中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）. 中華內分泌代謝雜志, 2020, 36(1): 1-13.
[9].Derosa G, Maffioli P, Reiner Z, et al. Impact of Statin Therapy on Plasma Uric Acid Concentrations: A Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs, 2016, 76(9):947-956.
[10].劉雅琴, 歐柏青. 依折麥布聯合辛伐他汀對急性冠脈綜合征炎性指標及尿酸的影響. 中國循證心血管醫學雜志, 2012, 04(001):43-45.
[11].張進, 劉濤, 姜振宇, 等. 痛風患者血尿酸與血脂水平的關系及非布司他的降脂作用. 吉林大學學報（醫學版）, 2015, 41（5）: 1018-1022.