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降血糖的二甲雙胍,腎功能不全者禁用,是因為對腎臟有損傷嗎?

2021/7/21 8:23:51來源:藥師華子

有位糖尿病友問,他在服用二甲雙胍,但是看到《中國2型糖尿病防治指南》中,說腎功能不全者要禁用,所以很是擔心,是不是因為二甲雙胍會傷害腎臟?


并不是這樣,二甲雙胍并不會造成腎臟損傷。二甲雙胍結構穩定,在吸收之后,不在肝臟代謝,也不與血漿蛋白結合,最終原形隨尿液排出。對肝腎功能都沒有影響,但腎功能減退者可能會排泄緩慢,發生藥物蓄積中毒。


一、2型糖尿病的“常備良藥”


對于二甲雙胍,糖尿病友并不陌生,這是2型糖尿病的一線治療藥物。可以增加無氧狀態下的葡萄糖酵解,抑制腸道內葡萄糖的吸收,增加葡萄糖的外周利用,減少肝糖原的輸出,改善胰島素抵抗。在臨床試驗中,可以使糖化血紅蛋白(HbA1c)下降1%~2%,而且在單獨使用時不會導致低血糖。


二甲雙胍具有良好的降糖作用,除降糖之外,還有減輕體重、抗癌等其他潛在益處,而且價格低廉,安全性良好,所以在諸多的糖尿病防治指南中都指出,只要沒有禁忌證,二甲雙胍應該一直保留在2型糖尿病人的治療方案中,作為全病程用藥。


二、二甲雙胍不會造成肝腎損傷


有很多的傳言,說二甲雙胍會導致肝腎損傷,但實際上,二甲雙胍不在肝臟內代謝,也不會在肝臟內蓄積,對肝功能沒有影響。但二甲雙胍會增加乳酸生成,肝功能異常者乳酸代謝緩慢,可能會增加乳酸蓄積中毒的風險,所以轉氨酶(ALT、AST)超過正常值3倍者禁用二甲雙胍。


二甲雙胍原形通過尿液排泄,但不會對腎臟產生傷害,也不會影響腎功能。但腎臟功能減退者(男性血清肌酐超過132.6,女性血清肌酐超過123.8),可能會造成二甲雙胍蓄積中毒,引起乳酸性酸中毒,所以腎功能減退者需禁用。


三、最新研究中二甲雙胍有益于腎臟損傷


在臨床研究中,證實了二甲雙胍對腎臟具有一定的保護作用,但具體機制沒有明確??赡苁峭ㄟ^降低血糖有效保護腎細胞免受高血糖引起的損傷。并且通過激活腎細胞中具有調節多器官和組織中控制合成和分解代謝作用的AMP活化蛋白激酶(AMPK),從而降低腎臟細胞內質網應激、抗氧化應激以及減輕腎臟的脂毒性等方面來保護腎臟功能。


糖尿病會導致腎功能不全,包括急性腎損傷(AKI)與慢性腎臟疾?。–KD)。既往多項研究表明,應用二甲雙胍可以降低CKD患者的死亡率。在2021年一項研究中,2型糖尿病合并AKI的患者在應用二甲雙胍之后,縮短了住院時間,且死亡率也大幅下降。


研究者認為,二甲雙胍可能會降低2型糖尿病患者的腎臟疾病死亡風險,其機制可能與二甲雙胍通過改善線粒體功能、下調促炎細胞減少了炎癥;實驗室測試二甲雙胍對多種病原體有效,可能在抗菌治療中發揮潛在作用;可能影響腸道微生物菌群,使患者受益。


總結一下,二甲雙胍是2型糖尿病患者的基礎用藥,無論是單用或是與其他藥物聯用,都是安全有效的。并且在應用過程中,不會對肝腎產生損傷。


雖然二甲雙胍是經典“老藥”,但其作用機制我們至今并未完全了解,隨著研究的進展,很可能還會帶給我們更多的驚喜。藥物需在醫生指導下使用,對用藥有疑惑,要及時咨詢醫生或藥師。



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