11類(lèi)抗瘙癢藥物,如何選用?
2021/7/26 8:40:15來(lái)源:醫(yī)學(xué)界皮膚頻道作者:高麗麗
在此結(jié)合中文文獻(xiàn)對(duì)這些抗瘙癢藥物進(jìn)行一一闡述~
瘙癢是一種能引起搔抓欲望的不愉快感覺(jué)。瘙癢癥是一種無(wú)明顯原發(fā)性皮膚損害而以瘙癢為主要癥狀的皮膚病,通常將持續(xù)超過(guò)6周的瘙癢定為慢性瘙癢(CP)。根據(jù)瘙癢癥起源、發(fā)病機(jī)制和皮損表現(xiàn),可分為皮膚源性瘙癢(如特應(yīng)性皮炎(AD)、蕁麻疹、銀屑病)、系統(tǒng)性瘙癢(如肝膽腎疾病、糖尿病、甲亢、真性紅細(xì)胞增多癥、感染或腫瘤等引起的瘙癢)、神經(jīng)源性瘙癢(由中樞或外周神經(jīng)病變引起的瘙癢)、精神障礙性瘙癢(由神經(jīng)功能障礙引起的瘙癢)、混合性瘙癢及其他類(lèi)型瘙癢。此外,全身性瘙癢癥包括老年性瘙癢癥、冬季瘙癢癥、夏季瘙癢癥等;局限性瘙癢包括肛門(mén)瘙癢癥、陰囊瘙癢癥、女陰瘙癢癥等。抗瘙癢癥藥物主要有抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、甘草酸類(lèi)制劑、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、降膽酸類(lèi)藥物、免疫抑制劑、阿片μ受體拮抗劑與阿片κ受體激動(dòng)劑、類(lèi)肝素制劑、抗抑郁藥物與抗癲癇藥物等。本文結(jié)合中文文獻(xiàn)對(duì)這些抗瘙癢藥物進(jìn)行一一闡述。如氯苯那敏、酮替芬、多塞平、氯雷他定、西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪等,有抗過(guò)敏、止癢作用,可用于蕁麻疹、肥大細(xì)胞增生癥及AD等皮膚疾患引起的皮膚瘙癢,對(duì)膽汁淤積性瘙癢和腎性瘙癢無(wú)效。第一代藥物酮替芬有抗組胺和穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的雙重作用,可用于單純慢性腎病(CKD)相關(guān)的瘙癢。多塞平(乳膏)有抗組胺與抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜的多重作用,尤適于需口服鎮(zhèn)靜類(lèi)抗組胺藥物或抗抑郁類(lèi)藥物的瘙癢者。第二代新型抗組胺藥物(如左西替利嗪、地氯雷他定)有廣泛的抗炎作用,對(duì)多種慢性炎癥性瘙癢有效。有抗炎、抗過(guò)敏、止癢作用,可用于炎癥性皮膚病等引起的瘙癢,對(duì)癥狀嚴(yán)重者(如泛發(fā)性皮疹、紅皮病型等)及對(duì)抗組胺藥物治療抵抗者,起效快,可迅速控制癥狀。有類(lèi)似糖皮質(zhì)激素的非特異性抗炎、抗過(guò)敏作用,如復(fù)方甘草酸苷,必要時(shí)可用于各類(lèi)濕疹、皮炎、無(wú)禁忌證皮膚瘙癢者等。
外用制劑如他克莫司軟膏、吡美莫司乳膏,可選擇性抑制T淋巴細(xì)胞,有較強(qiáng)的抗炎作用,能有效地抑制皮膚神經(jīng)纖維生長(zhǎng)和搔抓,且有皮膚屏障修復(fù)功能,可用于炎癥性皮膚病如脂溢性皮炎、特應(yīng)性皮炎、銀屑病及抵抗性的肛門(mén)外生殖器瘙癢等。如熊去氧膽酸(UDCA)、S-腺苷蛋氨酸(SAMe)等,通過(guò)降低膽汁酸水平而減輕瘙癢,可用于肝病和膽汁淤積性瘙癢。其中SAMe還有情緒調(diào)節(jié)作用,可影響多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺的代謝,增加神經(jīng)遞質(zhì)的合成,以緩解情感障礙。如環(huán)孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等,可用于炎癥性皮膚病引起的瘙癢。環(huán)孢素可用于AD和結(jié)節(jié)性癢疹引起的CP,其能有降低外周神經(jīng)末梢興奮性的作用,也可用于非炎癥性瘙癢如慢性腎病相關(guān)的瘙癢等。七、阿片μ受體拮抗劑與阿片κ受體激動(dòng)劑
脊髓背角突觸后細(xì)胞膜上的阿片μ受體和阿片κ受體相互作用共同調(diào)節(jié)瘙癢的發(fā)生,阿片μ受體激活后促進(jìn)瘙癢形成,阿片κ受體激活可抑制瘙癢,因而阿片μ受體拮抗劑或阿片κ受體激動(dòng)劑可有效抑制瘙癢。阿片μ受體拮抗劑如納美芬、納洛酮、納曲酮,阿片κ受體激動(dòng)劑如納呋拉啡,可用于慢性蕁麻疹、AD、膽汁淤積性瘙癢和慢性腎病相關(guān)的頑固性瘙癢。納呋拉啡可用于尿毒癥者的瘙癢。如多磺酸黏多糖(MPS)乳膏,MPS是有機(jī)肝素類(lèi)化合物,可增加皮膚含水量、改善細(xì)胞間微環(huán)境、抑制組織炎癥因子,可能兼有皮膚保濕、抗炎、抑制炎癥復(fù)發(fā)的功效,并也緩解疼痛,可用于老年皮膚瘙癢癥等的治療。通過(guò)作用于5-羥色胺和組胺發(fā)揮抗瘙癢作用,可用于精神性瘙癢、寄生蟲(chóng)妄想癥及其他原因不明的瘙癢。帕羅西汀或氟伏沙明用于重度、慢性皮膚瘙癢如AD、系統(tǒng)性淋巴瘤和實(shí)體癌所致的瘙癢;舍曲林用于膽汁淤積性肝病相關(guān)瘙癢。米氮平可用于AD相關(guān)的CP。如加巴噴丁、普瑞巴林,可用于神經(jīng)病理性瘙癢如帶狀皰疹后瘙癢、伴有疼痛和瘙癢的神經(jīng)病、肱橈肌瘙癢癥、瘢痕相關(guān)的瘙癢、膽汁淤積性瘙癢、慢性腎病相關(guān)性瘙癢癥和不明原因的瘙癢癥。包括沙利度胺、葡萄糖酸鈣、維生素C、外用局部麻醉藥物(如利多卡因乳膏)等。沙利度胺通過(guò)中樞鎮(zhèn)靜、抑制局部神經(jīng)生長(zhǎng)因子和拮抗腫瘤壞死因子α等止癢,可用于結(jié)節(jié)性癢疹及常規(guī)治療無(wú)效的頑固性瘙癢。葡萄糖酸鈣可增加毛細(xì)血管致密度,降低通透性、減少滲出,有一定的抗過(guò)敏作用,能減輕或緩解過(guò)敏癥狀,可用于急性發(fā)作或瘙癢明顯者。維生素C有抗組胺作用,能減輕過(guò)敏反應(yīng),可用于急性發(fā)作或瘙癢明顯者。