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那些年,選擇溶媒時犯過的錯誤!

2021/8/23 8:07:57來源:醫學界臨床藥學頻道作者:檸檬魚

溶媒的選擇是靜脈輸液治療中的重要環節,但在臨床治療當中,往往比較重視藥物品種的選擇,而對藥物及各種溶媒的理化性質了解甚少,忽視了溶媒選擇的重要性,這也是影響藥物達不到理想的治療效果的一個重要原因;同時,溶媒選擇不當還存在著潛在的危險,尤其是一些肉眼所觀察不到的隱患。


藥物溶媒選擇不合理


注射劑溶媒選擇不當,會改變藥物的pH值,使藥物的穩定性下降,使注射液出現渾濁、變色等現象,影響療效,嚴重的可能導致輸液不良反應的發生,如:

   

1、泮托拉唑鈉+5%葡萄糖注射液


泮托拉唑鈉是苯并咪唑類化合物,呈弱堿性,其穩定性與輸液的pH值密切相關:pH在9.4-9.5時穩定;注射用泮托拉唑鈉用5%葡萄糖溶液(pH3.2-5.5)100ml溶解后 pH約8.22,溶液易變淡黃色[1];用0.9%氯化鈉溶液100ml溶解,pH約9,溶液較穩定。所以應采用0.9%氯化鈉溶液100ml(溶媒量增大,pH值下降)溶解,在20-30min內滴完。


2、呋塞米注射液+5%葡萄糖注射液


呋塞米注射液系呋塞米與碳酸氫鈉、氯化鈉等制成的滅菌水溶液,pH值為8.5-10.0,與葡萄糖注射液(pH3.2-5.5)配伍后,由于葡萄糖注射液的酸性作用而析出不溶于水的呋塞米沉淀。配伍時,pH值越低,則渾濁出現越快,且渾濁度越大。當pH≥4.1時,溶液澄明,無渾濁現象。故呋塞米注射液不宜與酸性藥物(pH<3.7)的注射液配伍(包括5%葡萄糖注射液)[2],應使用生理鹽水做稀釋用溶媒。


溶媒用量的選擇不合理


溶媒的用量選擇也頗有講究,每種注射劑不僅要有適宜的溶媒品種,還須適宜的用量配制適宜濃度的藥液。選用溶媒量不當也包括藥物濃度及輸注時間控制不當。有些藥物由于自身穩定性原因,需要短時間輸注,溶媒量在100ml左右;而有些藥物有最高濃度的規定,溶媒量又不能太少。


溶媒用量過多


如:


1、頭孢曲松鈉1g+0.9%氯化鈉注射液500ml


β內酰胺類抗生素屬時間依賴型抗菌藥物,只有在細胞分裂后期細胞壁形成的短時間內有效。其殺菌療效主要取決于血藥濃度的高低,如果血藥濃度一直在較低水平維持,殺菌作用不強,又使細菌不可能處在繁殖期,從而不能發揮藥物的作用。此外,當溶媒用量過多、滴注時間拉長后,易發生水解反應和分子重排,導致β內酰胺環開環而失去抗菌活性,亦會增加降解產物及致敏幾率。一般靜脈滴注濃度為1%-2%;滴注時間以控制在0.5h-1h為宜。


2、注射用奧美拉唑鈉40mg+5%葡萄糖500ml


在滴注過程中液體發生變色、沉淀。奧美拉唑具有亞磺酰基苯丙咪唑的化學結構,其穩定性易受pH值的影響,在酸性條件時,奧美拉唑的化學結構可發生破壞性變化,出現變色和聚合沉淀現象。葡萄糖注射液的酸性較強,如以500ml來稀釋藥液,藥物的稀釋液仍有較強的酸性,而且靜脈滴注時間延長,其中的藥物很容易發生結構變化,產生變色和逐漸聚合為沉淀。在配制其靜脈滴注液時,應用10ml專用溶劑將藥物完全溶解后,加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液,溶媒用量為100ml[3],最好選用pH值較高的0.9%氯化鈉注射液。


3、注射用阿莫西林克拉維酸鉀+0.9%氯化鈉溶液250ml


阿莫西林克拉維酸鉀的水溶液不穩定,易分解變質。藥物的穩定性與濃度、pH值有關。溶媒的量多,輸注的時間較長,藥物容易分解。而且配制好的輸液在30min的時間內完成點滴,所以更不適宜用大量的溶媒稀釋,應用 100ml的氯化鈉溶液稀釋。


溶媒用量過少


如:


1、硫酸阿米卡星0.6g+0.9%氯化鈉100ml


濃度過高、滴注速度過快時,會發生對神經肌肉接頭的毒性而出現呼吸抑制,故藥物濃度應控制在0.5 g/100ml。


2、氫化可的松注射液+5%葡萄糖溶液250ml


氫化可的松不溶于水,略溶于乙醇。氫化可的松注射液為稀的乙醇溶液,注射劑含有50%的乙醇,必須稀釋至0.2mg/ml 濃度后滴注,所以應用于500ml稀釋液。


用藥配伍不當


1、多烯磷脂酰膽堿注射液+0.9%氯化鈉注射液+10%氯化鉀注射液


多烯磷脂酰膽堿注射液含有大量的不飽和脂肪酸基,與強電解質溶液如氯化鈉會產生鹽析作用,破壞乳劑使脂肪凝聚進入血液,導致血管栓塞。配制靜脈輸液時,只能用不含電解質的葡萄糖溶液或氨基酸稀釋,嚴禁用電解質溶液(0.9%氯化鈉注射液、林格液等)稀釋。建議將多烯磷脂酰膽堿注射液溶于5% 葡萄糖中,氯化鉀與生理鹽水均為電解質溶液,應根據患者補液需要另外輸注。


2、10%葡萄糖+ 維生素B6注射液+肌苷注射液+維生素C注射液


根據《346 種注射劑配伍變化快速檢索表》,該處方肌苷注射液與維生素B6注射液,肌苷注射液與維生素C注射液均存在配伍禁忌。因為肌苷堿性較強,維生素B6注射液為一鹽酸鹽物質;維生素C分子中具有烯二醇,酸性較強,有極強的還原性,在堿性溶液中被氧化為二酮古洛糖酸而失去活性,肌苷注射液與維生素C注射液2種物質發生化學反應,使藥物效價降低,甚至產生有害物質。故建議將維生素注射液、維生素B6注射液與葡萄糖配伍輸注,肌苷注射液應單獨輸注或肌肉注射。


參考文獻:
[1]郜俊同.注射用泮托拉唑鈉與3種常用輸液配伍穩定性觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(8): 90.
[2]馮國旗.中西藥注射劑配伍變化[M].北京:軍事醫學科學出版社,2005:307- 310.
[3]彭晶瑋.靜脈給藥中的用藥監護[J].中國藥房,2009,20(8):630


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