他汀類藥物是高膽固醇血癥治療的一線用藥，不僅能有效降低低密度脂蛋白（LDL），還能有效預防急性心肌梗死（AMI）、不穩定性心絞痛、進行冠狀動脈旁路手術（CABG）、腦卒中甚至死亡等不良事件^[1]。

以上種種優勢使他汀類藥物得以廣泛使用。一篇發表于JAMA子刊的文章顯示，2018年開出的他汀類藥物處方超過2億^[2]，供3500萬名患者服用。在該研究提供的數據中，1%的患者（>35萬）出現了不良反應。

我們可以看到，雖然他汀類藥物不良反應的發生率很低，但由于使用人數眾多，導致出現不良反應的人數也不少。因此，我們必須重視他汀類藥物不良反應的臨床管理。2022年4月3日，來自美國俄勒岡健康與科學大學（OHSU）的P. Barton Duell教授在第71屆美國心臟病學會年會（ACC 2022）上分享了一個病例回顧，展示了所在醫院對他汀類藥物不良反應的識別及處理措施。

Duell教授接收這名患者之后的第一件事，就是深入挖掘他的病史，果然發現了一些蛛絲馬跡。這位患者嗜酒如命，每天要喝4杯威士忌或啤酒。要命的是，在開始服用瑞舒伐他汀后，他馬上給自己制定了一個高強度的運動計劃，三周半減了20磅（18斤）！而且在CK升高到13943 U/L時居然還感覺很好。

Duell教授分析道：“關于這位患者服用他汀類藥物后相關的不良反應，有四個可能的機制環節。首先，酒精導致氨基轉移酶升高；其次，運動誘導CK升高；隨后，二者均可能因他汀類藥物的作用而惡化；最后，出現酒精性脂肪性肝炎。”

■ Duell教授制定的新治療計劃如下：

2. 低脂、低膽固醇飲食；

3. 戒煙；

4. 減少酒精攝入量或戒酒；

5. 伊折麥布10mg/d；

6. 瑞舒伐他汀1.25mg/d，耐受后增加劑量；

7. ω-3-酸乙酯4g/d。

該患者按照上述方案進行治療后，病情得到控制。

■ 患者情況穩定后，Duell教授將用藥方案調整如下：

2. 瑞舒伐他汀5mg/d（與原用藥方案劑量相同）；

3. ω-3-酸乙酯4g/d。

研究顯示，他汀類藥物相關的肌肉癥狀（SAMS）最常見，如肌痛、肌炎、肌病、橫紋肌溶解癥等（表1）。SAMS在服用他汀類藥物的患者中的患病率如表1所示。

另一項調查顯示，每5名患者中就有1名主動停用他汀類藥物。研究人員統計發現，患者停用他汀類藥物的三大原因全都與不良反應有關。但是停用他汀類藥物真的沒問題嗎？

問題太大了！研究顯示，不良反應后停用他汀類藥物會增加復合不良事件的風險（圖1）^[4]。復合不良事件包括哪些？心肌梗死（MI）、卒中和死亡。

圖1 不良反應后停用他汀類藥物會增加復合不良事件的風險

針對他汀類藥物的不良反應，NLA專家小組給臨床醫生的建議如下^[3]：

當臨床上發現有他汀類藥物不耐受的患者時，醫生需要仔細告知停藥的風險，可嘗試調整用藥頻率和劑量，或使用非他汀類藥物治療。