青霉素過敏反應及臨床表現

過敏反應系抗原與抗體在致敏細胞上相互作用而引起的。青霉素屬于半抗原物質，本身不具有抗原性，進入機體后，其降解產物與組織蛋白結合形成全抗原，刺激機體產生特異性抗體IgE，IgE固定在某些組織的肥大細胞上和血液中的白細胞表面，使機體呈致敏狀態。當機體再次接受類似的抗原刺激后，即與特異性抗體IgE結合，發生抗原抗體反應，導致細胞破裂，釋放組胺、緩激肽、慢反應物質、5-羥色胺等血管活性物質。這些物質分別作用于效應器官，使平滑肌痙攣、微血管擴張、毛細血管通透性增高、腺體分泌增多，出現一系列過敏反應。

青霉素過敏反應的臨床表現

1、過敏性休克　在做青霉素皮試后、注射過程中及注射后均可發生，一般多在用藥后20分鐘內，有時呈閃電式，屬Ⅰ型變態反應，　其臨床表現綜合如下：

　?。?）呼吸道阻塞癥狀：胸悶、氣促、窒息感、呼吸困難、紫紺。

　?。?）循環衰竭癥狀：面色蒼白、四肢濕冷，脈搏細弱，血壓下降，壓差小，尿少。

　　（3）中樞神經系統癥狀：煩躁不安，昏迷，抽搐，大小便失禁等。

2、血清病型反應　一般在用藥后7～12天內發生，臨床表現與血清病相似，屬Ⅲ型變態反應，可見發熱，蕁麻疹，關節腫痛，淋巴結腫大，腹痛，皮膚發癢等。

3、各器官或組織的過敏反應

　?。?）呼吸道過敏反應：引起哮喘或促發原有的哮喘發作。

　　（2）消化道過敏反應：腹痛、腹瀉、便血等，可引起過敏性紫癜。

（3）皮膚過敏反應：瘙癢，蕁麻疹，血管神經性水腫，嚴重者可引起剝脫性皮炎。

青霉素過敏性休克的急救措施

1、立即停藥，平臥（采用頭低足高位）、保暖、給氧氣吸入。

2、即刻皮下注射0.1鹽酸腎上腺素0.5～1ml（小兒酌減），如癥狀不緩，可20～30分鐘皮下或靜脈注射0.5ml，同時給予地塞米松5ml靜脈注射，或用氫化可的松200～300ml加入5%～10%葡萄糖溶液中靜脈滴注。

3、抗組織胺類藥物：如鹽酸異丙嗪25～50mg或苯海拉明40mg肌肉注射。

4、針刺療法：如取人中、內關等部位。

5、經上述處理病情不見好轉，血壓不回升，需擴充血容量，可用右旋糖酐。必要時可用升壓藥，如多巴胺，阿拉明，去甲腎上腺素等。

6、呼吸受抑制可用呼吸興奮劑，如尼可剎米、山梗萊堿等。必要時行人工呼吸或氣管切開術。

7、心搏驟停時，心內注射強心劑，并行胸外心臟按壓。

8、肌張力減低或癱瘓時，皮下注射新斯的明0.5～1mg。

在搶救時同事應密切觀察病情，如意識狀態、血壓、體溫、脈搏、呼吸、尿量和一般情況等，根據病情變化采取相應的急救措施。

青霉素過敏反應的預防

（1）使用青霉素前必須做皮膚過敏試驗，試驗前應詳細詢問病人的用藥史、過敏史、家族史；病人如有青霉素過敏史，應禁止做過敏試驗；病人已進行青霉素治療，如停藥3天后再用，或用藥中更換藥物批號，均應重新作過敏試驗，結果陰性方可使用。

（2）青霉素皮試液應現用現配，因青霉素皮試液極不穩定，特別是在常溫下易產生降解產物，導致過敏反應。

（3）青霉素過敏試驗和注射前均應做好急救的準備工作，備好鹽酸腎上腺素和注射器等。

（4）護士應加強工作責任心，嚴格執行“三查七對”制度。

（5）嚴密觀察病人，首次注射后應觀察30分鐘，以免發生遲緩性過敏反應。同時，注意傾聽病人主訴。

（6）皮試結果陽性者禁止使用青霉素，及時報告醫生，在體溫單、醫囑單、病歷、床頭卡、門診病歷上醒目地注明，并告知病人及其家屬。

青霉素配伍禁忌

臨床中出現濫用藥物的問題，造成一些不良反應，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應用，所產生的相互作用和不良反應是不可忽視的。

1、青霉素不可與同類抗生素聯用

由于它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似，聯用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種β-內酰胺類抗生素聯合應用。

2、青霉素不可與磺胺和四環素聯合用藥

青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細菌細胞壁的合成，四環素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質的合成，二者聯合作用屬拮抗作用，一般情況下不應聯合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%，單用磺胺類藥效力為81%，兩者聯合用藥抗菌效力為75%，若非特殊情況不可聯合使用。

3、青霉素不可與氨基糖苷類混合輸液

兩者混合同于輸液器給病人輸液，因青霉素的β-內酰胺可使慶大霉素產生滅活作用，其機制為兩者之間發生化學相互作用，故嚴禁混合應用，應采用青霉素靜脈滴注，慶大霉素肌肉注射。

綜上所述，青霉素聯用不當，由于藥物的相互作用，而導致藥物不良反應是不可低估的。青霉素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素，嚴格掌握用藥的適應證，合理聯用，措施得力，減少不必要的不良反應。

4、氯霉素、紅霉素、四環素類、磺胺藥等抑菌劑可干擾青霉素的殺菌活性，不宜與青霉素類合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴重感染時。

5、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青霉素類在腎小管的排泄，因而使青霉素類的血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長，毒性也可能增加。

6、青霉素鉀或鈉與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可破壞青霉素的氧化噻唑環。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環素注射液皆可破壞青霉素的活性。青霉素也可為氧化劑或還原劑或羥基化合物滅活。

7、青霉素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可霉素、四環素、萬古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等后將出現混濁。故該品不宜與其他藥物同并滴注。

8、青霉素可增強華法林的作用。

9、該品與氨基糖苷類抗生素混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內給藥。