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阿奇霉素致死案頻發(fā),這10種混搭風險很大!

2023/7/25 10:00:03來源:醫(yī)者部落

阿奇霉素是臨床常用的抗生素,是在紅霉素結構上修飾后得到的一種廣譜抗生素,同羅紅霉素一樣,屬大環(huán)內酯類第二代抗生素。適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。


臨床上在應用阿奇霉素時,有很多危險的應用禁忌,不規(guī)范的用藥可能引發(fā)嚴重后果,甚至會導致患者死亡!



12歲兒童服用阿奇霉素死亡


診斷:王某,男,12歲,中耳炎


治療:醫(yī)生開了5天劑量的阿奇霉素。服用4天后,患者出現(xiàn)心跳加速,暈眩以及作嘔狀態(tài)。被送到急診室,在心臟監(jiān)視器看到長QT,很快引發(fā)多型性心室性心律不整,搶救后不治死亡。


分析:阿奇霉素有延長QT間期的副作用。絕大多數(shù)患者服用阿奇霉素是沒有問題的,恰恰這位12歲的兒童患有先天性心臟疾病,本該選用另一種抗生素。



阿奇霉素+復方甘草片/辛伐他汀=?


診斷:患者,男,75歲,患慢性心力衰竭,長期服用地高辛(0.125mg/日)和辛伐他汀(40mg/日)。因出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽喉腫痛,前去醫(yī)院就診,被診斷為上呼吸道感染。


治療:阿奇霉素片,每次0.5g,每日一次;復方甘草片,每次4片,每日三次。出乎意料的是,患者用藥3天后死亡。


分析:是什么藥物因素導致了患者死亡?



在用藥的時候,需要根據(jù)患者的具體情況對癥用藥,還需要注意藥物之間的搭配禁忌。


使用阿奇霉素需要注意以下幾點:


01


阿奇霉素和復方甘草片二者合用,易引起心律失常



所有大環(huán)內酯類藥物,均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重不良反應。當患者處于促心律失常狀態(tài),例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用。


復方甘草片的主要成分甘草甜素在體內水解成甘草次酸,具有鹽皮質激素樣作用。作用于腎遠曲小管引起鉀的流失,臨床中可以見到引發(fā)低血鉀的病例。


提醒:當阿奇霉素與復方甘草片合用時應注意觀察心電圖QT間期的變化,適當補充鉀劑,防止出現(xiàn)不良反應。


02


阿奇霉素和辛伐他汀二者合用,易引起肝壞死



辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大環(huán)內酯類為CYP3A4抑制劑,兩者合用發(fā)生相互作用,使他汀類藥物血漿濃度上升,可引起急性肝壞死。


提醒:當阿奇霉素與辛伐他汀合用時,必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內。


03


阿奇霉素可能引起重癥肌無力



診斷:患者,女,68歲,既往患重癥肌無力兩年。


治療:因咳嗽、咳痰給予阿奇霉素0.5g靜滴。當藥物靜點后約2小時,患者于活動中出現(xiàn)四肢無力加重,胸悶,呼吸困難,咳嗽、咳痰無力,吞咽困難。重癥肌無力患者,立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注后約20分鐘,呼吸困難、胸悶及咳嗽無力癥狀緩解,恢復如前。


第二日常規(guī)再次給予阿奇霉素0.5g靜點后,患者于靜點中再次出現(xiàn)同樣癥狀,肌注新斯的明后緩解。


第三日停用阿霉素后,一直無呼吸困難及咳嗽無力等癥狀發(fā)生。


分析:大環(huán)內酯類抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素一樣,可以導致肌無力癥狀的加劇,以至誘發(fā)危象的發(fā)生。故這些藥物在重癥肌無力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。


阿奇霉素的不良反應



1.阿奇霉素+麥角類衍生物 :麥角類衍生物與阿奇霉素合用后可增加急性麥角中毒,出現(xiàn)惡心、嘔吐和血管痙攣性貧血等風險,因此禁止阿奇霉素與麥角類衍生物聯(lián)用。


2.阿奇霉素+匹莫齊特:匹莫齊特與阿奇霉素合用可增加發(fā)生心臟毒性的幾率,出現(xiàn)QT延長、扭轉峰值、心臟停搏等風險,因此禁止阿奇霉素與匹莫齊特聯(lián)用。


3.阿奇霉素+環(huán)孢素 :環(huán)孢素與阿奇霉素合用后,環(huán)孢素可增加阿奇霉素的血藥濃度,因此兩藥物應避免聯(lián)用,如需聯(lián)用時應密切監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度以及適當調整其使用劑量。


4.阿奇霉素+華法林:長期服用華法林的患者應用阿奇霉素后可導致凝血酶原時間延長,從而增加出血的風險性,因此服用華法林的患者應避免使用阿奇霉素。


5.阿奇霉素+地高辛:阿奇霉素可改變胃腸菌群,提高地高辛的生物利用度,從而抑制地高辛的腎排泄,因此兩藥物聯(lián)用期間建議加強地高辛血清濃度監(jiān)測,在使用阿奇霉素期間或者停用阿奇霉素后至少1個月內,需降低地高辛的使用劑量。


6.阿奇霉素+利福平:利福平誘導肝微粒體酶,可增強阿奇霉素的代謝清除,阿奇霉素抑制肝微粒體酶,可減弱利福平的代謝清除,因此兩藥物聯(lián)用后由于可以減少利福平的使用劑量,因此建議適當增加阿奇霉素的使用劑量。


7.阿奇霉素+地衣芽孢桿菌活菌制劑:阿奇霉素與地衣芽孢桿菌活菌制劑合用時可降低其療效,因此地衣芽孢桿菌活菌制劑不宜與阿奇霉素聯(lián)用,必要時可間隔3小時服用。


8.阿奇霉素+多潘立酮:多潘立酮主要經細胞色素P450(CYP)3A4酶代謝,而阿奇霉素可顯著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮與阿奇霉素聯(lián)用后會導致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長,故兩藥物不宜聯(lián)用。


9.阿奇霉素+茶堿類藥物:阿奇霉素與茶堿類藥物聯(lián)用后會抑制茶堿類藥物的代謝,促使茶堿類藥物血藥濃度升高,增強療效,因此聯(lián)用時茶堿類藥物應適當減量使用。


10.阿奇霉素+藥用炭:藥用炭具有吸附作用,與阿奇霉素聯(lián)用后會因其吸附作用影響阿奇霉素治療效果,因此兩藥物不宜聯(lián)用。


臨床上藥師在應用藥物時,要仔細閱讀說明書,掌握用法、用量、注意事項、配伍禁忌等,做到安全用藥。


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