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致命“混搭”!常見阿奇霉素聯(lián)用致死案

2025/5/26 11:06:47來源:中國合理用藥

有一個(gè)明星藥,大家一定不陌生,那就是阿奇霉素。


阿奇霉素是一種臨床應(yīng)用比較廣泛的抗生素藥物,具有抗菌譜廣、對胃腸道刺激小、口服吸收快等優(yōu)點(diǎn),在基層應(yīng)用也十分廣泛,成人和兒童都在用。


但要注意的是,臨床上在應(yīng)用阿奇霉素時(shí),有很多危險(xiǎn)的應(yīng)用禁忌,不規(guī)范的用藥可能引發(fā)嚴(yán)重后果,甚至?xí)?dǎo)致患者死亡!



案例一


男童患心臟疾病服用阿奇霉素死亡


王某,男,12歲,中耳炎。醫(yī)生開了5天劑量的阿奇霉素。服用4天后,患者出現(xiàn)心跳加速,暈眩以及作嘔狀態(tài)。被送到急診室,在心臟監(jiān)視器看到長QT,很快引發(fā)多型性心室性心律不整,搶救后不治死亡。



阿奇霉素有延長QT間期的副作用。絕大多數(shù)患者服用阿奇霉素是沒有問題的,恰恰這位12歲的兒童患有先天性心臟疾病,本該選用另一種抗生素。



案例二


阿奇霉素和復(fù)方甘草片聯(lián)用引起致命心律失常


患者,女,61歲,因“上呼吸道感染”給予阿奇霉素0.5g×5天靜滴,口服復(fù)方甘草片3片/次,用藥后出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩、室顫,心電圖示竇性心律,心率波動(dòng)于44~55次/分鐘,QT間期延長,QTc620~530ms。


停用兩藥后予對癥治療,未再出現(xiàn)惡心、心律失常。



所有大環(huán)內(nèi)酯類藥物,均有QT間期延長、心室顫動(dòng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速等嚴(yán)重不良反應(yīng)。


當(dāng)患者處于促心律失常狀態(tài),例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物。


復(fù)方甘草片的主要成分甘草甜素在體內(nèi)水解成甘草次酸,具有鹽皮質(zhì)激素樣作用,作用于腎遠(yuǎn)曲小管引起鉀的流失,臨床中可以見到引發(fā)低血鉀的病例。



案例三


阿奇霉素和辛伐他汀聯(lián)用引起急性肝壞死


患者,男,69歲,有冠心病和糖尿病史,長期口服辛伐他汀40mg,每晚1次,肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)均正常。


因氣管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次,服用第5天患者出現(xiàn)全身乏力、惡心、嘔吐。


查:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶840.2IU/L,谷氨酰轉(zhuǎn)移酶321.0IU/L,堿性磷酸酶406IU/L,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶39IU/L,被診斷為藥物性肝損害。



辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑。


兩者合用發(fā)生相互作用,使他汀類藥物血漿濃度上升,可引起急性肝壞死。


提醒:當(dāng)阿奇霉素與辛伐他汀合用時(shí),必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內(nèi)。



案例四


阿奇霉素引起重癥肌無力


患者,女,68歲,既往患重癥肌無力2年。因咳嗽、咳痰給予阿奇霉素0.5g靜滴。


當(dāng)藥物靜點(diǎn)后約2小時(shí),患者于活動(dòng)中出現(xiàn)四肢無力加重,胸悶,呼吸困難,咳嗽、咳痰無力,吞咽困難。


立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注后約20分鐘,呼吸困難、胸悶及咳嗽無力癥狀緩解,恢復(fù)如前。


第二日常規(guī)再次給予阿奇霉素0.5g靜點(diǎn)后,患者于靜點(diǎn)中再次出現(xiàn)同樣癥狀,肌注新斯的明后緩解。


自第三日停用阿奇霉素后,一直無呼吸困難及咳嗽無力等癥狀發(fā)生。



大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),與氨基糖甙類和喹諾酮類抗生素一樣,可以導(dǎo)致肌無力癥狀的加劇,以致誘發(fā)危象的發(fā)生。


故這些藥物在重癥肌無力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。


提醒:阿奇霉素可加重重癥肌無力患者病情或誘發(fā)新的癥狀,重癥肌無力患者慎用阿奇霉素!


阿奇霉素的不良反應(yīng)


1.阿奇霉素+麥角類衍生物 :麥角類衍生物與阿奇霉素合用后可增加急性麥角中毒,出現(xiàn)惡心、嘔吐和血管痙攣性貧血等風(fēng)險(xiǎn),因此禁止阿奇霉素與麥角類衍生物聯(lián)用。


2.阿奇霉素+匹莫齊特:匹莫齊特與阿奇霉素合用可增加發(fā)生心臟毒性的幾率,出現(xiàn)QT延長、扭轉(zhuǎn)峰值、心臟停搏等風(fēng)險(xiǎn),因此禁止阿奇霉素與匹莫齊特聯(lián)用。


3.阿奇霉素+環(huán)孢素 :環(huán)孢素與阿奇霉素合用后,環(huán)孢素可增加阿奇霉素的血藥濃度,因此兩藥物應(yīng)避免聯(lián)用,如需聯(lián)用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度以及適當(dāng)調(diào)整其使用劑量。


4.阿奇霉素+華法林:長期服用華法林的患者應(yīng)用阿奇霉素后可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長,從而增加出血的風(fēng)險(xiǎn)性,因此服用華法林的患者應(yīng)避免使用阿奇霉素。


5.阿奇霉素+地高辛:阿奇霉素可改變胃腸菌群,提高地高辛的生物利用度,從而抑制地高辛的腎排泄,因此兩藥物聯(lián)用期間建議加強(qiáng)地高辛血清濃度監(jiān)測,在使用阿奇霉素期間或者停用阿奇霉素后至少1個(gè)月內(nèi),需降低地高辛的使用劑量。


6.阿奇霉素+利福平:利福平誘導(dǎo)肝微粒體酶,可增強(qiáng)阿奇霉素的代謝清除,阿奇霉素抑制肝微粒體酶,可減弱利福平的代謝清除,因此兩藥物聯(lián)用后由于可以減少利福平的使用劑量,因此建議適當(dāng)增加阿奇霉素的使用劑量。


7.阿奇霉素+地衣芽孢桿菌活菌制劑:阿奇霉素與地衣芽孢桿菌活菌制劑合用時(shí)可降低其療效,因此地衣芽孢桿菌活菌制劑不宜與阿奇霉素聯(lián)用,必要時(shí)可間隔3小時(shí)服用。


8.阿奇霉素+多潘立酮:多潘立酮主要經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)3A4酶代謝,而阿奇霉素可顯著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮與阿奇霉素聯(lián)用后會(huì)導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長,故兩藥物不宜聯(lián)用。


9.阿奇霉素+茶堿類藥物:阿奇霉素與茶堿類藥物聯(lián)用后會(huì)抑制茶堿類藥物的代謝,促使茶堿類藥物血藥濃度升高,增強(qiáng)療效,因此聯(lián)用時(shí)茶堿類藥物應(yīng)適當(dāng)減量使用。


10.阿奇霉素+藥用炭:藥用炭具有吸附作用,與阿奇霉素聯(lián)用后會(huì)因其吸附作用影響阿奇霉素治療效果,因此兩藥物不宜聯(lián)用。



特別提醒


服3天,停4天:臨床研究證實(shí),阿奇霉素短程3~5天的療效與頭孢類、喹諾酮類抗菌藥物的7~10天療效相當(dāng),而且門診患者依從性更高。

成人:一次0.5g,一日1次,連服3日;
兒童:一次10mg/kg,一日1次,連服3日。


食物會(huì)影響阿奇霉素的吸收,飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用


阿奇霉素可引起QT間期延長,甚至尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速,不應(yīng)隨意加大劑量和延長服藥時(shí)間


各種細(xì)菌對阿奇霉素的敏感性不同,因此用藥方案有差異,謹(jǐn)遵醫(yī)囑用藥!


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