
硝苯地平為臨床常用藥物,常用于高血壓和心絞痛的治療。雖然是個常用藥物,但是筆者經常看到和其有關的處方錯誤,那么今天就來討論下關于硝苯地平用法用量的常見10個問題,看看你都會嗎?
1、哪些人群降壓優選硝苯地平? 硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB),理論上適用于各種高血壓,是高血壓的一線治療藥物,其無絕對禁忌癥,相對禁忌癥是快速性心律失常、心力衰竭。基于其作用機理更適用于: ①容量性高血壓:老年高血壓、單純收縮性高血壓及低腎素活性或低交感活性的高血壓患者; ②合并動脈粥樣硬化的高血壓:高血壓合并穩定性心絞痛、頸動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化及高血壓合并周圍血管病。 2、硝苯地平常用的口服劑型有哪些? 硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,能夠阻斷血管平滑肌和心肌細胞中電壓依賴性L型鈣通道,可阻止細胞外的Ca2+進入細胞內,降低血管平滑肌的興奮—收縮耦合,從而使外周動脈血管擴張,外周血管阻力降低,最終發揮降低血壓的作用。 目前,臨床上廣泛使用的劑型包括常釋制劑(如口服片劑或膠囊劑,3~4次/d)、緩釋制劑(口服,2次/d)和控釋制劑(口服,1次/d)。硝苯地平緩釋制劑和控釋制劑均為長效作用的劑型,但二者之間仍有所區別。 硝苯地平常釋制劑:具有口服后吸收迅速的特點,可在體內快速達到血藥峰濃度(約30 min)而發揮療效。然而對于高血壓患者,硝苯地平常釋制劑的降壓速度過快,在一定程度上不適用于高血壓患者的長期使用。 從藥代動力學/藥效動力學來看該制劑存在如下問題: (1)半衰期短,故用藥次數增多,可能造成患者治療依從性不佳。 (2)每日多次服藥使血藥濃度波動明顯,不能達到平穩降壓效果,并可能增加心腦血管風險。 (3)可引起快速血管擴張,并反射性激活交感神經而導致頭痛、心悸等多種不良反應。因此,臨床上已不再推薦該制劑作為一線降高血壓藥物長期使用。 硝苯地平緩釋制劑:硝苯地平緩釋制劑的藥代動力學/藥效動力學特點主要為持續釋藥時間長達12 h,比常釋制劑可維持更長時間的體內有效藥物濃度,從而降低了藥物不良反應,且避免了頻繁給藥帶來的依從性不佳等問題。 局限性: (1)緩釋制劑不能完全避免血藥濃度的波動,對降壓平穩性有一定影響。(2)易受胃腸道pH、食物及胃腸道生理環境等因素影響。 硝苯地平控釋制劑:硝苯地平控釋制劑具有以下特征: (1)按零級消除動力學釋放藥物,即單位時間內藥物按恒定的量進行釋放,單位時間釋放的藥量相等,可持續維持有效血藥濃度。 (2)有利于通過平穩降壓而改善療效和降低相關不良反應。 (3)無論進食、胃腸道動力還是胃內pH值等均不影響此類制劑的生物利用度。 (4)1次/d給藥的方式,與普通制劑或緩釋制劑相比,更有利于提高患者服藥依從性。 這些特點使得硝苯地平控釋制劑在高血壓的長期治療,尤其是需要平穩降壓的人群中得以充分獲益。 3、舌下含服硝苯地平可以緊急降壓嗎? 查閱硝苯地平的各個生產企業藥品說明書發現,口服給藥是硝苯地平三種劑型的共同給藥途徑,但只有硝苯地平普通片允許在緊急情況下舌下含服,而緩、控釋劑型的說明書均未提及這一給藥方式,并且后兩者規定無論何種情況下均要求整片吞服,不可咀嚼。 舌下含服硝苯地平普通片曾是治療高血壓急重癥的一種常用方法。但近年來發現舌下含服硝苯地平可能導致嚴重不良事件,而且不能控制降壓的幅度和速度。 《中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》指出:高血壓急癥應慎用或不用舌下含服硝苯地平普通片。《國家基層高血壓防治管理指南(2020年)》指出“不建議舌下含服硝苯地平快速降壓”。 對于血壓≥180/110mmHg,不伴有急性并發癥的臨床癥狀時,可以口服短效降壓藥物治療,如卡托普利12.5~25mg或美托洛爾25mg口服。 4、硝苯地平能掰開服用嗎? 硝苯地平普通片可以掰開服用。 緩釋片和控釋片一般需整片服用,不宜掰開、嚼碎服用。以免破壞藥物緩控釋結構,不能發揮持久療效,但是硝苯地平緩釋片(Ⅱ)藥片上有刻痕(中心線),如需減少劑量,可沿片面“刻痕(中心線)”完整分開,服用半片。 5、服用硝苯地平控釋片后有藥片隨糞便排出是不是藥片沒吸收,服藥無效? 硝苯地平控釋片有不可吸收的外殼,這樣可使藥品緩慢釋放進入人體內吸收。當這一過程結束時,完整的空藥片可在糞便中發現,屬于正常現象,不必驚慌。 6、心力衰竭合并高血壓患者口服硝苯地平控釋片30mg qd,這個用法是否可以? 不可以。心力衰竭患者不宜使用硝苯地平。硝苯地平具有擴血管作用,導致回心血量增加,從而加重心臟負荷,使心力衰竭的癥狀更加嚴重。對于心力衰竭患者,在需要使用CCB時,可以選擇氨氯地平或非洛地平。 非洛地平外周血管的選擇性較心臟明顯升高(118:1),不會加重心衰的癥狀;氨氯地平對心衰患者的影響是中性的,不會加重心衰的癥狀。 《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》中表明:在降壓藥(利尿劑、ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑)治療后,血壓仍不達標,推薦加用氨氯地平或非洛地平。 對于穩定型心絞痛合并心力衰竭患者,必須應用長效CCB時,推薦氨氯地平或非洛地平。 7、高血壓合并腎功能不全患者可以用硝苯地平嗎? 硝苯地平可應用于腎功能不全患者,其主要經肝臟代謝為無活性的代謝產物,然后經腎臟排出,尤其適用于有明顯腎功能異常者。一般不需要調整劑量。 8、重度肝功能不全合并高血壓患者口服硝苯地平控釋片30mg qd,這個用法是否可以? 不可以。硝苯地平控釋片說明書標明:“基于Child Pugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應仔細監控,可能需要減少劑量。” 對于重度肝功能不全的患者,其肝臟的代謝和排泄能力已經受到嚴重損害,建議減少劑量或調整用藥方案,因硝苯地平未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學,使用時應更加謹慎。 9、妊娠伴慢性高血壓患者口服硝苯地平10mg tid,這個用法是否有問題? 沒有問題。硝苯地平是《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[5]及《中國高血壓防治指南(2024年修訂版)》妊娠期患者的推薦用藥。 用量用量: 普通片5~2mg,3~4次/d; 或緩釋制劑10~20mg,2~3次/d; 或控釋制劑30~60mg,1次/d。 在妊娠期高血壓患者中,使用硝苯地平片預防重度高血壓可能比甲基多巴等其他抗高血壓藥更有效。盡管如此,目前的證據尚不足以排除硝苯地平對胎兒、新生兒的不良影響,因此在臨床使用時仍需權衡獲益與風險。 10、硝苯地平的不良反應及注意事項
俗話說,是藥都有三分毒,硝苯地平也不例外。硝苯地平可以長期服用,但服用時,要警惕一些副作用。 由于硝苯地平能夠快速擴張血管,因此會使人出現頭痛、臉紅等副反應;硝苯地平快速擴張小血管,會導致循環中的血容量減少,從而引起交感神經興奮,這時人往往會出現心悸、心跳過速等癥狀;有些人在服用硝苯地平后會出現踝部有不同程度浮腫、皮膚瘙癢等情況;而個別人還會出現惡心、胃部不適等反應。 服用硝苯地平需要注意什么?
對于高血壓患者來說,控制血壓就得堅持服用降壓藥,盡可能減輕藥物副作用的做法就是正確服用藥物。 在服用時間、用量上,根據患者情況和藥物類型會有不同用法,此時遵循醫生建議是最好的選擇; 硝苯地平的血管擴張作用會導致血壓的明顯下降,低血壓患者、心力衰竭患者要慎用; 葡萄柚汁與硝苯地平一起服用時,硝苯地平的吸收會增加。因此在用藥期間,患者不能吃葡萄柚汁,以免發生意外; 長期給藥不宜驟停,以避免發生“停藥綜合癥”; 禁用于對硝苯地平過敏者,禁用于心源性休克。
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