
鹽酸氨溴索,是臨床上應用最為廣泛的祛痰劑。適用于急、慢性呼吸道疾病,如急、慢性支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等引起的痰液粘稠、咳痰困難,也用于早產兒及新生兒呼吸窘迫綜合征、術后肺部并發癥的預防性治療。
首先,我們看一下鹽酸氨溴索注射液的說明書上是怎么樣規定它的用法和用量的。

目前,臨床上超說明書使用氨溴索的現象十分普遍,主要體現在超給藥途徑用藥和超劑量用藥兩個誤區。
超給藥途徑用藥
氨溴索注射液說明書上明確指出,該藥需緩慢靜脈注射給藥。但臨床上很多醫生喜歡將其用于霧化治療,使藥物直接作用于呼吸道局部發揮作用,并根據臨床經驗判定霧化效果不錯,安全性似乎也并無不妥。
氨溴索注射液能否用于霧化治療,目前仍有很大爭議。
不建議用氨溴索注射液
進行霧化有以下幾種原因:
(1)霧化顆粒直徑:氨溴索注射液霧化后,粒徑難以控制在 0.5~10.0 μm 之間,不能最大程度沉積于氣道和肺部;
(2)理化性質:氨溴索注射液為強酸弱堿鹽溶液(pH 5.0),而生理狀態下人體氣道表層粘液本身為中性,酸性的霧化刺激氣道可導致氣道痙攣引起呼吸困難,尤其在 COPD(慢性阻塞性肺疾病)患者中較為明顯;
(3)輔料因素:目前國內并無專門的氨溴索霧化制劑,所用的都是氨溴索注射液配置的霧化劑,藥物中輔料的安全性尚不明確。且藥物中含有防腐劑,霧化吸入后有誘發哮喘發作的風險。
中華醫學會發布的《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識》中指出:我國尚無氨溴索霧化制劑,不推薦霧化使用氨溴索注射液 。
雖然國內有一些關于氨溴索注射液霧化治療肺部疾病的研究,其結果表示氨溴索注射液霧化效果良好,未見明顯不良反應。但每項研究中氨溴索注射液的使用劑量相差甚遠,且治療時間短,受試者均未進行隨訪,故安全性還需進一步觀察評價。
超劑量用藥
臨床上不少醫院或科室,對于非危重的呼吸疾病患者,氨溴索注射液的用藥劑量可以達到60 mg bid 甚至 90 mg tid 靜脈推注,遠遠超出說明書規定的 90 mg/d 的最大用量。
有研究報道,大劑量氨溴索(15 mg/kg/d 或>1000 mg/d)對 ARDS (急性呼吸窘迫綜合征)患者肺功能有明顯保護作用,主要涉及 3 個方面的機制:
(1)促進肺泡表面活性物質生成,降低肺泡表面張力,防止肺泡萎陷;
(2)減少超氧化物陰離子及過氧化氫等的生成,減輕肺氧化性損傷;
(3)減少多種炎癥細胞及炎癥介質的釋放,減輕過度炎癥反應所引起的肺破壞作用,從而抑制肺泡上皮細胞的損傷,維護上皮細胞的完整,減少液體滲出和水腫的程度,進而在 ARDS 的防治中發揮重要作用。
在外科手術患者中,超劑量使用氨溴索現象更是常見。有研究稱,超劑量使用氨溴索注射液,可有效改善術后呼吸系統癥狀,減少肺不張等肺部并發癥,術前應用還能減少手術時機械損傷造成的肺表面活性物質下降,起到良好的肺保護作用。
但現階段,大劑量氨溴索僅用于 ARDS 和嚴重肺挫傷等重癥患者,在其他患者中的應用尚缺乏足夠的循證醫學證據,且超劑量使用氨溴索也使藥物不良反應的發生率顯著上升。
兒童患者超劑量使用氨溴索引起的嚴重不良反應發生率明顯高于成人,在氨溴索所致不良反應患者中,10 歲以下患兒所占比例高達 45.7%,其中超劑量用藥所致的不良反應占 43.75%。
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因此,氨溴索注射液不論是超給藥途徑還是超劑量用藥,其有效性和安全性都不明確,有出現嚴重不良反應的風險。而且,超藥品說明書的臨床經驗性用藥,由于缺乏正式的安全性評價,在我國尚無相關法律保護,故而不建議采用。
咳嗽咳痰該如何處理?
對于咳嗽咳痰,我們通常建議通過攝入溫熱的流食、蜂蜜(1歲以上)或服用硬糖(6歲以上)來緩解呼吸道刺激。
霧化生理鹽水不是常規祛痰方法,不提倡使用。
治療咳嗽咳痰的藥物包含兩大類,即鎮咳藥和祛痰藥,醫生在日常接診中,應根據患者咳嗽咳痰性質,熟練掌握鎮咳祛痰藥的使用,減輕患者痛苦。
一、鎮咳藥:
可抑制咳嗽反射弧中的任何一個環節,從而起到鎮咳作用,按其作用機制不同分為兩大類:
(1)中樞性鎮咳藥:即選擇性地抑制延髓咳嗽中樞而發揮鎮咳作用的藥物,包括右美沙芬、噴托維林、地美索酯、二氧丙嗪、替培啶和可待因等藥物。
(2)外周性鎮咳藥:凡能通過抑制咳嗽反射弧中感受器、傳入神經、傳出神經中任何一個環節而發揮鎮咳作用者,都歸入此類,藥品有苯丙哌林、普諾地嗪、甘草合劑、咳嗽糖漿等。上述藥品中,部分兼有中樞性和外周性兩種作用,只是主次不同而已。
二、祛痰藥:
能改變痰中黏性成分,降低痰的黏滯度,使痰易于咳出,因作用機制不同,主要分為五類:
(1)多糖纖維素分解劑:促使黏膜痰中酸性黏蛋白纖維裂解,導致糖蛋白的肽鏈斷裂,形成小分子物,減低痰液的黏稠度,藥品有溴己新、氨溴索。
(2)黏痰溶解劑:結構中含巰基的氨基酸,吸入后與黏蛋白的雙硫鍵結合,可使黏蛋白分子裂解,從而降低痰液的黏稠度,使黏性痰液化而易于咳出 ,代表藥有乙酰半胱氨酸
(3)含有分解脫氧核糖核酸(DNA)的酶類:促使膿性痰DNA分解,使膿痰黏度下降,如糜蛋白酶、脫氧核糖核酸酶等。
(4)表面活性劑:可降低痰液的表面張力以降低痰液的黏稠度,使其在黏膜表面的黏附力降低,以易于咳出。
(5)黏痰調節劑:能分裂黏蛋白、糖蛋白多肽鏈上等分子間的二硫鍵,使分子變小,降低痰液的黏度,同時調節黏液的分泌。并增加黏膜纖毛的轉運,從而增加痰液的排出,改善呼吸道分泌細胞的功能,修復黏膜和促進氣管分泌。主要在細胞水平影響支氣管腺體的分泌,使低黏度的唾液粘蛋白分泌增加,從而降低痰液的黏滯度,使之借助于咳嗽反射易于咯出,代表藥有羧甲司坦、厄多司坦等。
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