
目前霧化藥物主要有濕化祛痰藥,支氣管擴張劑,吸入用激素,抗菌藥物,以及一些全身性用藥霧化制劑。
本文就臨床常用的霧化藥物做一簡單總結。
黏液膿栓或黏稠分泌物是氣道阻塞的常見原因,并常使肺功能損害加重,誘發感染,類藥物主要作用是化痰,以利于痰液排出。
生理鹽水 5 mL 每次
一般用于氣道濕化或者誘導痰排出,目前對使用高濃度鹽水還是低濃度鹽水尚有爭議,個人覺得因為霧化吸入后會濃縮,因此用低濃度鹽水可達到誘導痰的目的。
無菌注射用水 5 mL 每次
一般也是用于氣道濕化而起到祛痰的效果。
α-糜蛋白酶 2.5 ~ 5 mg 加入鹽水 5 ~ 10 mL 每次
該藥物是一種蛋白酶,能分解痰液中得黏蛋白,能降低痰液的黏稠度使痰液稀釋易排出,但長期霧化吸入會導致氣道上皮鱗狀化生,并且偶可導致過敏反應,已較少使用。
碳酸氫鈉 2 ~ 5 mL 每次
其本身主要是靜脈滴注后治療代謝性酸中毒,堿化尿液或者口服治療胃酸過多,或者用于巴比妥類、水楊酸類以及甲醇中毒患者。應用于霧化治療是因其能降低痰液 pH 值,從而起到祛痰效果。
主要用于吸入性肺炎,已有多篇報道證實可以應用于真菌性肺炎或者 AECOPD 患者。
溴己新——必嗽平 2 mL + 5 mL 鹽水每次
為半合成的鴨嘴花堿衍生物,有較強的溶解黏痰作用,可使痰中的粘多糖纖維素或粘蛋白裂解,降低痰液粘度;還作用于氣管、支氣管腺體細胞分泌黏滯性較低的小分子粘蛋白,改善分泌的流變學特性和抑制粘多糖合成,使黏痰減少,從而稀釋痰液,易于咳出。
其還可促進呼吸道黏膜的纖毛運動,并剌激胃粘膜,引起反射性惡心,從而發揮祛痰作用。
鹽酸氨溴索 2 ~ 4 mL 即是 30 ~ 60 mg 每次
注:其說明說上沒有說有霧化制劑,但是臨床上常用。屬于超說明書用藥,需謹慎。
主要用于喘息的患者平喘用,主要有短效的 β2 受體激動劑、長效的 β2 受體激動劑、非選擇性的 β 受體激動劑、抗膽堿能藥物。
β 受體激動劑是治療哮喘的主要藥物,正確使用按需使用 β 受體激動劑并無危險,其藥理作用主要與氣道平滑肌細胞膜上 β2 受體結合激動該受體使平滑肌舒張松弛。
β2 受體激動劑同時也能抑制致敏肥大細胞釋放組胺、LTC4、LTD4 、PGD2 等介質(特別是沙美特羅和福莫特羅);福莫特羅能拮抗上皮細胞收縮減輕水腫;對淋巴細胞有調節作用;沙美特羅能抑制巨噬細胞釋放血栓素等減少氣道炎癥反應,吸入 β 受體激動劑的同時應用抗炎治療。
理想的抗膽堿能藥應是氣道選擇性強、副作用小、臨床應用療效確切的藥物,目前市面上的抗膽堿能藥主要是阿托品的溴化季胺吸入制劑,由于其是水溶性的不易透過生物膜而入血少,從而減少副作用。
短效的 β2 受體激動劑:沙丁胺醇(Salbutamol)和特布他林(Terbutalin)。
沙丁胺醇 100 μg ~ 200 μg 每次,可以 20 min 重復使用。如果是慢性頻發者可以用 200 μg ~ 400 μg 每次
本藥可以迅速緩解哮喘急性發作癥狀,屬于 politiek 分類 4 類藥,但是長期使用會使 β2 受體低敏療效降低,為避免這種低敏現象可以有計劃地與其他類型的平喘藥交替使用,不應盲目加大劑量。
其不良反應主要會引起骨骼肌震顫好發部位在四肢和面頸部,一般較輕重癥可影響生活和工作;如果超量的話可以引起竇性心動過速;引起代謝紊亂主要引起血乳酸和丙酮酸升高。 糖尿病患者要注意,還可能有低血鉀;動物顯示有致畸作用,妊娠早期慎用。
特布他林 250 μg ~ 500 μg 每次
與沙丁胺醇相似,作用較沙丁胺醇弱。
長效的 β2 受體激動劑:沙美特羅(salmeterol)和福莫特羅(formoterol)。
福莫特羅 4.5 ~ 9 μg 每次
福莫特羅支氣管擴張作用強而持久且起效迅速,屬于 politiek 分類 1 類藥,不良反應主要有震顫、心悸、心動過速。
沙美特羅 50 μg 每次,重癥可以用 100 μg
沙美特羅為沙丁胺醇的衍生劑,其效果較沙丁胺醇強,起效緩慢但是作用時間長,屬于 politiek 分類 2 類藥,除了擴張氣道作用之外,還能一直組胺誘導的血漿外滲、炎癥細胞浸潤以及抗原引起的肺組織組胺和白三烯釋放起到抗炎作用,其不良反應除了震顫心悸外還有頭痛。
非選擇性的 β 受體激動劑:異丙腎上腺素(isoprenalin)和腎上腺素 (adrenalin)。
異丙腎上腺素 20 μg,每噴 1 ~ 2 噴每次,svn 也有 0.25 mg ~ 0.5 mg 加入 5 mL 鹽水
抗膽堿能藥物:異丙托品(iprtropium)每次 40 ~ 80 µg
對支氣管平滑肌有較高選擇性的強效抗膽堿藥,松弛支氣管平滑肌作用較強,對呼吸道腺體和心血管系統的作用不明顯。
其不良反應:有口干苦味感,咳嗽可能影響患者用藥順應性,由于其為非選擇性的 M 受體阻斷劑,可能因阻斷 M2 受體而引起反常性的支氣管痙攣,長期使用不會產生受體耐受現象,但是會增加氣道對擬膽堿藥的反應性。
一般要求停藥 3 天后再做激發試驗不然其氣道反應性結果可能有誤差。霧化時最好使用口含管含嘴而不要使用面罩避免藥物直接作用于眼引起瞳孔散大和眼內壓增高。。
混合制劑:異丙托溴銨、沙丁胺醇、氨溴索、妥布霉素可以配伍。布地奈德可以與特布他林、沙丁胺醇、色甘酸鈉、異丙托溴銨、非諾特羅、乙酰半胱氨酸配伍,但不推薦將異丙托溴銨與色甘酸鈉配伍使用,因為兩者混合后可生成類似于油質、非晶體的配合物而出現沉淀。
這些藥雖然可以配伍,但是其混合之后其空氣動力學特性可能改變,溫度、配置后的儲存時間、混合后霧化杯中液體量的增大都可能影響霧化效果。 在臨床上,經常見到將一些靜脈用藥如糖皮質激素、氨茶堿、慶大霉素等作為霧化吸入的藥物使用,是不可取的。
目前市面上的混合制劑有:可必特(異丙托品與沙丁胺醇的混合制劑)
糖皮質激素
布地奈得藥物濃度為 1 mg/2 mL,每次使用 1 ~ 2 mL,每日 2 ~ 3 次。
經氣霧給出的藥量中約 10% 沉積在肺部,成人分布容積約 300 L,兒童為 3.1 ~ 4.8 L/kg,顯示其具較高的組織親和力,可發揮強有力的局部抗炎作用,小劑量就能起到治療作用。
霧化吸入布地奈得起效迅速,10 ~ 30 分鐘即可發揮氣道抗炎作用, 適用于重癥支氣管哮喘急性發作的治療,尤其適用于兒童哮喘病人。如果與抗膽堿能藥物及(或)β2 受體激動劑聯合霧化吸入, 治療效果更佳。
抗菌藥物的吸入治療主要存在的問題在于霧化能不能達到病灶、達到病灶的藥效濃度是否足夠、非感染區域的抗菌藥物沉積、以及抗菌藥物直接排出到室內環境引起的一些耐藥問題等。這些問題到目前為止都沒有得到結論。
目前也有一些醫院在用諸如阿奇霉素兩性霉素之類的作為霧化吸入治療。到目前為止,歐美國家建議用吸入氣溶膠抗生素治療的藥物僅限于氨基糖甙類和多粘菌素類。
慶大霉素:其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫學證據。
兩性霉素 B:氣溶吸入時成人每次 5 ~ 10 mg ,用滅菌注射用水溶解成 0.2% ~ 0.3% 溶液應用;超聲霧化吸入時本品濃度為 0.01% ~ 0.02%,每日吸入 2 ~ 3 次,每次吸入 5 ~ 10 mL。
目前,除妥布霉素(Novartis:TOBI)被 FDA 批準用于霧化吸入治療囊性纖維化疾病,其余藥物的安全性均未獲得確認。
霧化用胰島素,肝素,其他的還有霧化利多卡因,干擾素,血管擴張劑(比如硝酸甘油)等,目前處于研究階段,均需要更多的實驗數據來支持臨床使用。
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