
年齡因素 (老、幼、嬰)
嬰幼兒肝、腎功能較差,藥物代謝酶活性不足,腎的濾過及分泌功能較低,影響藥物的代謝消除。。加以嬰幼兒的血漿蛋白結合藥物的能力低,其血漿游離藥物濃度較高,容易發生藥源性疾病。如灰嬰綜合癥。
老年人容易發生藥源性疾病是由于肝、腎功能降低導致藥物的代謝清除率降低,使藥物的半衰期延長;如老年人應用普荼洛爾,因肝功能減退和血漿蛋白含量降低,可誘發頭痛、眩暈、低血壓等不良反應。
性別因素
女性的生理因素與男性不同,婦女在月經期或妊娠期,對瀉藥和刺激性強的藥物敏感,有引起月經過多、流產或早產的危險。藥物的吸收、代謝受月經期的影響,常規劑量的避孕藥和地西泮,在月經期服用則藥理效應更強。
遺傳因素
異煙肼的代謝酶N-乙酰轉移酶,個體間差異很大。慢乙酰化者服用后,異煙肼的半衰期為2~4.5h,血漿濃度為5μg/ml;快乙酰化者服用后,則分別為45~110min及1μg/ml。慢乙酰化型在黃種人中約占10%~20%,在美國白人及黑人中約占50%。
苯妥英鈉由羥化酶代謝。在羥化酶正常人群中的半衰期為30~40h。正常人的日劑量為600mg;而羥化酶缺乏者300mg/d即可引起明顯的神經毒性。
膽堿酯酶有遺傳性缺陷的患者。在用去極化型神經肌肉阻斷劑琥珀膽堿時不能及時分解琥珀膽堿,用藥后機體產生長時間的肌肉松弛,可產生呼吸暫停,甚至達數小時。
基礎疾病因素
疾病既可以改變藥物的藥效學也能影響藥物的藥代動力學。慢性肝病、腎病患者,由于藥物的代謝和清除率降低,血藥濃度增高、半衰期延長,容易出現藥糠性疾病。腎病患者由于清除減慢,服用映喃妥因后,血藥濃度升高,可引起周圍神經炎。肝病患者由于肝功能減退,可使主要通過肝臟代謝的藥物血藥濃度升高,引起藥源性疾病。例如,肝硬化患者使用利多卡因,可引起嚴重中樞神經系統疾病。
過敏反應
過敏體質患者使用常規劑量或極小量的藥品,就能出現劇烈的免疫反應,使細胞釋放組膠、5-羥色胺、緩激肽、慢反應物等介質,導致一系列呼吸道、心血管系統、皮膚黏膜及胃腸道的過敏反應。
不良生活方式
飲酒可加速某些藥物的代謝轉化,使其療效降低。少量飲酒可使消化道血管擴張增加藥物的吸收,導致不良反應。再如,口服避孕藥或絕經期后激素替代療法所致的心肌梗死,在吸煙的婦女中發生的危險性加大。
與藥理作用有關的因素
不良反應、藥物過量、毒性反應、繼發反應、后遺效應、致癌、致畸、致突變作用均可能引起藥源性疾病。
藥物相互作用因素
(1)藥物配伍變化
兩種或兩種以上的注射劑混合時,可發生某此物理或化學反應而產生沉淀。值得注意的是,有時沉淀不明顯,也可導致嚴重ADR發生。如氫化可的松注射液用50%乙醇做溶劑,當與其他注射劑混合時,由于乙醇被稀釋,氫化可的松可析出不易察覺的沉淀,引起不良反應。
(2)藥動學的相互作用
①影響吸收(影響胃排空)
②影響分布(如氟西汀與血漿蛋白的結合力強,可使同服的華法林或洋地黃毒苷游離型濃度升高,超出安全范圍)
③影響代謝(誘導或抑制肝藥酶)
④影響排泄(競爭腎小管排泌作用)
(3)藥效學的相互作用
①改變組織或受體的敏感性(如排何利尿藥增加心臟對強心苷的敏感性。)
②對受體以外部位的影響(如麻醉性鎮痛藥、乙醇、抗組膠藥、抗抑郁藥、抗驚厥藥可加強催眠藥的作用)
藥物制劑因素
①膠囊中色素常可引起固定性藥疹;
②2006年我國發生的"亮菌甲素"事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。
①阿司匹林中的副產物,乙酰水楊酰水楊酸和乙酰水楊酸酐能引起哮喘、慢性蕁麻疹等藥源性疾病,據報道其發生率約為4%。
②阿司匹林的制劑標準中,游離水楊酸的限度為<0.05%,但由于運輸、儲藏的原因,游離水楊酸的含量可達0.97%。使用這種分解產物高的阿司匹林,能夠引起腹痛。
③散瞳藥和縮瞳藥,常會引起慢性濾泡性結膜炎,其原因為配制眼藥過程中pH值的改變影響了該藥的穩定性,產生分解產物直接刺激組織,逐漸形成慢性結膜炎。
阿托品和毛果蕓香堿分解產物都有刺激性。
④從靜脈注射用高純度蔗糖及甜菜糖中,都可分離出多糖類化合物,其含量為10~100μg/g。輸注此種原料藥制成的轉化糖溶液,偶可觀察到的過敏樣反應可能與此物有關。
由于污染物引起的藥源性疾病以生化制品及生物制品較多,如:
①血液制品:引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎。
②輸液中顆粒物:引起的藥源性疾病主要有肺部異物肉芽腫。
藥物的使用
藥物性損害尚與藥物使用不當有關。
用藥劑量過大,療程過長,滴注速度過快,用藥途徑錯誤,重復用藥,忽視用藥注意事項和禁忌證等均可誘發藥物性損害。
例如,慶大霉素的神經肌肉阻滯作用與其血藥濃度有關,故中國藥典規定該藥用于肌內注射或靜脈滴注,不得靜脈注射,如果直接靜脈注射則易引起呼吸抑制。
藥源性胃腸道疾病
非甾體抗炎藥、呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D。
導致硫酸亞鐵、抗酸藥、丙戊酸鈉、氨茶堿、吡喹酮、抗腫瘤藥(如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等)。
導致抗膽堿藥(阿托品、東莨菪堿)、抗精神病藥(氯丙嗪、氯氮平)、抗抑郁癥(丙咪嗪、阿米替林)、抗組胺藥(氯苯那敏)。
藥源性肝臟疾病
是最主要的藥源性疾病之一。成為藥品審批失敗、增加警示以及撤市的主要原因。它是歐美國家急性肝衰竭(ALF)的主要原因,而ALF已經成為歐美國家肝移植重要原因之一。發生多具不可預測性,住院患者約1%可發生藥物性肝損傷,實際發生數至少為報道的16倍。藥源性肝損害多有一定的潛伏期,用藥2周內發病者占50%-70%。
咪唑類抗真菌藥:
酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、灰黃霉素有肝衰竭的報道;
抗結核藥:
抗結異煙肼、對氨基水楊酸、利福平、吡嗪酰胺等;
HMG-CoA還原酶抑制劑類藥:
HM洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等;
非甾體類解熱鎮痛消炎藥:
非甾對乙酰氨基酚、吡羅昔康、雙氯芬酸、舒林酸;
沙坦類抗高血壓藥:
沙坦氯沙坦等。
抗癲癇/驚厥藥物:
抗癲苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平;
麻醉劑:
麻醉氟烷、異氟烷;
胰島素增敏劑:
胰島曲格列酮、比格列酮、羅格列酮
其它:
其它拉貝洛爾、煙酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴
藥源性腎損害
氨基糖苷類
在腎皮質中濃度高,殘留時間長,致腎小球濾過率下降,腎近曲小管呈退行性病變;主要引起非少尿型急性腎衰竭、低鉀血癥和低鎂血癥:除與療程和總藥量密切相關外,年齡超過60歲、血容量減少、代謝性中毒、有肝病、低血鉀或同用頭抱菌素均為危險因素。
新霉素>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星>鏈霉素。
阿昔洛韋誘因:
高濃度快速滴注、失水患者大劑量口服;
機制:阿昔洛韋水溶性差、輸液過少而析出結晶,阻塞腎小管、腎小球,造成腎衰竭;
注意事項:腎功能不正常的患者和嬰兒,需減少藥量。
非甾體抗炎藥藥物包括:
丙酸衍生物類(如布洛芬)、吲哚乙酸衍生物類(如吲哚美辛)、吡唑酮衍生物(如羥基保泰松)及水楊酸類(如阿司匹林)。原因:抑制腎臟的環氧酶,從而使前列腺素合成障礙,遂引起多種腎損害,如腎小球濾過率下降、急性腎衰竭、鈉潴留或尿潴留等。
血管收縮藥:
去甲腎上腺素、甲氧胺、苯腎上腺素等;原因:因可產生腎血管痙攣而致急性腎衰竭、少尿或無尿。
順鉑原因:
順鉑原于近端小管被濃縮,損傷各級腎小管;可發生尿酶增高,失鉀、失鎂和腎小管壞死.呈劑量依賴性;順鉑引起的腎損害一般是可逆的,但大劑量或連續用也可產生不可逆性腎小管壞死。注意事項:順鉑持續緩慢滴注,并在輸注前、后12h給予加氯化鉀的足量的生理鹽水和呋塞米,使尿量保持不少于100ml/h,可降低順鉑所致腎小管壞死的發生率。
含有馬兜鈴酸的中藥:
含有主要特點是腎間質纖維化,可表現為急、慢性腎衰竭。以慢性腎衰竭最為多見。
其他:
頭孢菌素類(一、二代)、磺胺類、喹諾酮類、四環素類、兩性霉素B、多黏菌素;
含汞制劑、白消安、利福平、糖皮質激素、促皮質激素、甲睪酮、苯丙酸諾龍、丙酸睪酮、環孢菌素A、利尿劑、造影劑等。
藥源性血液系統損害
氯霉素、非甾體抗炎藥(保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對乙酰氨基酚)、磺胺類(磺胺異噁唑、復方磺胺甲噁唑)、甲亢治療藥 (甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑)、抗腫瘤藥(環磷酰胺、甲氨蝶呤等)。
引起磺胺類、氯霉素、非甾體抗炎藥(復方阿司匹林、吲哚美辛)、甲亢治療藥 (甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶)、銻制劑、異煙肼、氯氮平。
引起磺胺類、氯丙嗪、非甾、苯妥英鈉、維生素K;異煙肼、抗結核(利福平、對氨基水楊酸)、抗瘧疾(氯喹、阿的平、伯氨喹)、氨苯砜
引起抗腫瘤藥(阿糖胞昔、環磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巰嘌呤等)、氫氯噻嗪
引起如利福平、阿苯達唑等。
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氯霉素:再障、粒細胞減少;
磺胺類:再障、溶血性貧血、粒細胞減少;
非甾體抗炎藥:胃腸道損害、腎損害、再障、溶血、粒細胞減少。
藥源性神經系統疾病
氯丙嗪及衍生物、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸鋰;利血平、甲基多巴;左旋多巴、甲氧氯普胺、吡羅昔康。
引起中樞神經興奮藥物中的哌甲酯、茶堿、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黃堿等;幾乎所有的抗精神病藥;抗抑郁藥:丙米嗪及馬普替林;抗心律失常藥:如利多卡因、美西律,抗菌藥:如異煙肼、兩性霉素B等;抗瘧藥:如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發作。
可引氨基糖苷類、抗瘧藥(氯喹、奎寧)、水楊酸類、依他尼酸等。
Ⅰ型藥源性高血壓常突然起病,發作時除出現血壓增高外,還伴有頭痛、震顫和心絞痛等表現,癥狀一般持續數分鐘至數小時。
Ⅱ型藥源性高血壓表現為逐漸起病,發作時除血壓升高外,還伴有腦、心和腎臟等器官嚴重損害,嚴重時可并發腦卒中、心肌梗死和急性左心衰竭等,癥狀一般持續數小時至數天。
交感神經和副交感神經之間平衡失調,交感神經興奮性增加,使血壓升高的有:
①三環類抗抑郁藥:可減弱可樂定、甲基多巴和胍乙啶等藥物降壓作用。
②麻醉藥(如普魯卡因、利多卡因、丙泊酚等)可阻斷迷走神經,興奮交感神經,使血壓升高。
③阿片受體拮抗藥(如納洛酮等)可拮抗大劑量麻醉性鎮痛藥,使痛覺突然恢復,交感神經興奮,致血壓升高、心率加快、心律失常甚至肺水腫和心搏驟停。
④酒精及含酒精制劑(如左卡尼汀口服溶液、氫化可的松注射液、藿香正氣水等)
⑤咖啡因及含咖啡因藥物(如復方氨酚烷胺膠囊、復方酚咖偽麻膠囊等)
⑥中樞神經系統興奮藥(哌甲酯、苯丙胺等)
⑦通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活升高血壓(如含雌激素避孕藥)
通過水鈉潴留引起高血壓:
含鈉注射液(如0.9%氯化鈉注射液、10%氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液等);
含鈉抗感染藥物(如青霉素鈉、頭孢呋辛鈉等)
含鈉制酸劑(如碳酸氫鈉等);
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糖皮質激素可促進腎小管對鈉的重吸收;鹽皮質激素可促進遠端腎小管對鈉的重吸收和鉀的排泄,均可導致血壓升高。
非甾體抗炎藥抑制環氧化酶活性可升高血壓。
中藥甘草有效成分為甘草酸,其水解產物甘草次酸有醛固酮樣作用,長期使用可致水鈉潴留、低鉀、低腎素、高血壓和醛固酮分泌減少,繼而高血壓。即假性醛固酮增多癥
抗腫瘤藥物(如紫杉醇、順鉑、舒尼替尼、貝伐珠單抗)可使NO生成減少,內皮肽-1系統激活,致急性腎衰竭,使腎素水平升高,造成繼發腎性高血壓。
曲馬多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黃堿、偽麻黃堿、去氧腎上腺素等可、垂體后葉素、麥角堿、麥角新堿直接收縮血管,使血壓升高;
重組人紅細胞生成素可使血液黏度增加、血容量增多,使血壓升高:
1.追溯用藥史
2.確定用藥時間、用藥劑量和臨床癥狀發生的關系
3.詢問藥物過敏史和家族史
4.排除藥物以外的因素
5.致病藥物的確定
6.必要的實驗室檢查
7.流行病學調查
1.停用致病藥物
2.排除體內殘留的致病藥物
3.拮抗致病藥物
4.調整治療方案
5.對癥治療
這是一個特別罕見的病例,小女孩出生時...
雙手皮膚干燥、老化,接觸水后皮膚變白、脫皮,水干后...
來源:村醫導刊 □湖南省衛生計生委基層衛生處 王...
5月8日,發表在Cell子刊《Cell ...