藥物升高血糖的潛在不良反應(yīng)，在正常人群，通常會(huì)被胰島素代償性的分泌增加抵消，血糖仍可維持在正常水平，但對(duì)特殊體質(zhì)的人在使用這些藥物時(shí)，由于糖耐量損害，就有可能引發(fā)「藥源性糖尿病」。筆者復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，總結(jié)臨床上容易引起血糖升高的藥物，供同仁用藥參考。

（1）糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是參與血糖反向調(diào)節(jié)的重要激素，通過(guò)促進(jìn)脂肪生成和糖原異生、減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用、減少糖原合成等而降低胰島素的敏感性，導(dǎo)致血糖濃度的升高。如醋酸可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。

（2）性激素

有資料表明，服用口服避孕藥者糖耐量損害的發(fā)生幾率會(huì)高于不用藥者，主要是由于避孕藥片中含有炔諾酮和炔諾孕酮，服用炔諾孕酮，可能會(huì)使血糖輕度升高，使隱性糖尿病變?yōu)轱@性，對(duì)患有糖尿病的女性會(huì)產(chǎn)生不良影響。

（3）生長(zhǎng)激素

對(duì)于生長(zhǎng)激素水平降低的老年人，采用生長(zhǎng)激素治療可使體內(nèi)的脂質(zhì)構(gòu)成發(fā)生有益的變化，但是這種療法的不良反應(yīng)是引起關(guān)節(jié)痛、腕管綜合征和血糖升高。

擬交感神經(jīng)藥β－腎上腺素受體激動(dòng)劑如沙丁胺醇等經(jīng)常被用于哮喘的治療，但它們可能引起高血糖癥，尤其在與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，更容易發(fā)生。與普通健康人群相比，如糖尿病病人在使用沙丁胺醇時(shí)，會(huì)出現(xiàn)更高的血糖、游離脂肪酸、酮體和甘油三酯水平。這些不良反應(yīng)可以通過(guò)減少藥物劑量而改善，終止治療則可消失。

如氨茶堿過(guò)量，可使兒茶酚胺釋放，導(dǎo)致血糖增高。所以糖尿病合并哮喘的患者使用茶堿類藥物要注意用量。

某些抗高血壓藥可增加發(fā)生糖耐量損害的風(fēng)險(xiǎn)，引發(fā)糖尿病或惡化糖尿病病人的血糖控制。

（1）噻嗪類利尿劑：如芐氟噻嗪、雙氫克尿噻等，研究顯示利尿劑在用于降壓的同時(shí)會(huì)導(dǎo)致低鉀血癥，抑制胰島素的分泌，從而增加高血糖的危險(xiǎn)。

（2）吲達(dá)帕胺： 吲哚帕胺是利尿類降壓藥中最常用的一種，有利尿擴(kuò)血管作用，有報(bào)道稱該藥會(huì)引起個(gè)別人血糖升高，但對(duì)于沒(méi)有糖代謝異常的輕、中度高血壓患者的血糖影響很小。已有糖代謝異常，如胰島素抵抗、糖耐量異常者，尤其是糖尿病患者，要慎用。

（3）β受體阻滯劑對(duì)糖、脂代謝均可產(chǎn)生明顯的負(fù)面影響。其可通過(guò)作用于β2 受體，抑制胰島素分泌，并影響外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而引發(fā)或加重胰島素抵抗。

許多精神藥品可引起高血糖，如利眠寧、洛沙平、阿莫沙平、酚噻嗪、奧氮平、氯氮平、米安色林等。這類藥物均可不同程度的產(chǎn)生胰島素抵抗、降低胰腺β細(xì)胞的反應(yīng)性，從而引起高血糖。但它們升血糖作用通常并不嚴(yán)重。[4]

如奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋等，無(wú)論患者有無(wú)糖尿病，在開(kāi)始用蛋白酶抑制劑抗 HIV 病毒治療后或長(zhǎng)期使用后，均有可能發(fā)生高血糖癥。所以對(duì)于 HIV 感染者在應(yīng)用蛋白酶抑制劑控制病毒時(shí)，在開(kāi)始蛋白酶抑制劑治療之前和第一年治療中每 3～4 個(gè)月檢測(cè)基礎(chǔ)血糖水平。如果血糖水平保持穩(wěn)定，則可減少血糖監(jiān)測(cè)次數(shù)。

他克莫司、環(huán)孢素 A，該類藥物在用于器官移植后預(yù)防排異反應(yīng)時(shí)，會(huì)引起胰島素分泌減少，且引起高血糖。血糖升高的機(jī)制可能為其導(dǎo)致胰島細(xì)胞壞死、空泡樣變，減少胰島素的分泌、增加胰島素抵抗，這種升血糖作用可逆，并呈時(shí)間和濃度相關(guān)性。

化療可引起血糖異常升高，嚴(yán)重者可誘發(fā)糖尿病。除化療中使用的糖皮質(zhì)激素、性激素類藥物可升高血糖外，化療藥物也可引起血糖異常。化療藥的直接和間接毒性可能是造成血糖異常的原因：鉑類、門(mén)冬酰胺酶、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等對(duì)胰島 B 細(xì)胞的直接毒性作用可抑制胰島素的合成及分泌導(dǎo)致血糖升高；化療藥物所致肝、腎功能受損可間接干擾血糖代謝。

糖尿病患者使用他汀類調(diào)脂藥可降低心血管疾病的發(fā)生率，但新發(fā)糖尿病等不良事件發(fā)生率也隨之上升。他汀類藥誘發(fā)新發(fā)糖尿病的具體機(jī)制尚不明確，可能與他汀類導(dǎo)致胰島 B 細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)受損，引起胰島素分泌障礙有關(guān)。

除上述列舉的藥物外，其他能引起高血糖的藥物還有許多，如抗結(jié)核藥異煙肼、利福平；還有煙酸、硫噴妥鈉、苯妥英鈉、鋰鹽、左旋多巴、甲狀腺激素、二氮嗪、恩卡胺、乙酰唑胺、嗎啡、阿司匹林、消炎痛、胺碘酮、α干擾素、萘啶酸、加替沙星、奧曲肽、甘油等均可能引發(fā)高血糖。

總之，深入了解以上這些藥物對(duì)糖代謝的不良反應(yīng)和它們的機(jī)理，有助于更好的指導(dǎo)我們臨床用藥，也有利于糖尿病患者更好地控制血糖。

參考資料

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[4] 趙晉嫻, 時(shí)文菊, 孫寧華. 抗精神病類藥物對(duì)患者血糖影響的觀察與治療分析 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,(32):123-124.

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