藥源性肺部疾病是藥物不良反應的一種，其定義為在正常使用藥物進行診斷、治療、預防疾病時，由所用藥物直接或間接引起的肺部疾病[1]。

藥物性肺損害表現多樣，可導致藥物性肺炎、肺纖維化、肺水腫、肺栓塞、肺出血、肺癌、肺動脈高壓、肺血管炎等疾病。引起肺損害的藥物包括細胞毒類藥物、抗菌藥物、心血管藥物、中樞神經系統藥物、神經節阻滯劑、非甾體類藥物、口服降血糖藥及其他類藥物等。

藥源性肺部疾病發病方式差異大，可表現為用藥數天、數周后即有顯著臨床表現的急性或亞急性發病，也可以慢性隱匿發病，發現時已是不可逆轉階段，逐步進展至呼吸衰竭。

藥物所致肺部疾病的可能機制[2]：

肺組織對藥物的攝取、肺循環血流的緩慢及其共同作用構成一種緩沖或減速機制，當肺血管有短路存在或同時給予幾種均在肺攝取的藥物時，藥物在肺組織的高濃度攝取及它的活性代謝產物都可導致肺局部的毒性反應，所以藥物積聚在肺中可致肺損害。

肺也是藥物治療發生急、慢性過敏反應的場所，事實上不少特發性肺纖維化患者都可能是肺的急、慢性過敏反應或未發現的藥物毒性反應的后果。

過敏性肺炎[3]

引起過敏性肺炎的相關藥物有青霉素類、紅霉素、磺胺類、氧氟沙星、呋喃妥因、氯丙嗪、復方氨基巴比妥、對氨基水楊酸鈉、干擾素、甲氨蝶呤、利巴韋林、氟尿嘧啶、引達帕胺、皮質激素等。

此外，丙卡巴肼、門冬酰胺酶、紫杉醇等所致的肺損傷也屬過敏反應。

藥源性紅斑狼瘡樣肺炎[4]

?　青霉素類、磺胺類、頭孢菌素類、四環素類藥物可引起此類疾病，上述藥物有可能是因為參與了免疫反應而引起狼瘡性肺炎。

?　鏈霉素與異煙肼或與其他抗結核藥聯合應用治療結核病時，易導致藥源性紅斑狼瘡樣肺炎。

?　灰黃霉素、呋喃妥因、肼屈嗪、己內酰胺、普魯卡因胺、青霉胺可引發患者體內產生核抗體從而引起此類疾病。

間質性肺炎[5]

甲氨蝶呤對肺組織也有較強的直接毒性作用，其與依托泊苷合用時易發生間質性肺炎。

磺胺類藥物、非甾體類藥物、巴比妥類藥物等能將甲氨蝶呤從蛋白質結合部位置換出來變成游離型，明顯增加其毒性。甲氨蝶呤與氨苯蝶啶、乙胺嘧啶合用也可增加其毒性。

抗腫瘤藥如博來霉素、絲裂霉素、環磷酰胺、氟達拉濱等也可引起間質性肺炎。

藥物性肺纖維化[1]

?　呋喃妥因可導致的肺病發病急劇，可引起“呋喃妥因肺”；

?　醛固酮類藥物可以促進肺纖維化，螺內酯對其促肺纖維化過程有一定的保護作用；

?　長期應用鹽酸胺碘酮，可能引起肺纖維化；

?　白消安（馬利蘭）使用2－3年后可引起肺纖維化，即所謂“白消安肺”，苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥有類似作用；

?　引起肺纖維化的藥物還有博來霉素[6]

、卡莫司汀、他莫昔芬、環憐酰胺及異環磷酰胺等。

藥物性肺水腫[7]

?　鎮痛藥海洛因、美沙酮、可待因、噴他佐辛等可能由于對呼吸的抑制，換氣減弱導致嚴重缺氧，加之藥物使肺毛細血管通透性增加導致肺水腫。

?　鎮靜催眠藥氯氮卓、右丙氧芬、乙氯維諾、三聚乙醛、地西泮及氯丙嗪均可引起肺水腫[1]。

?　三聚乙醛可分解成為乙醛，并被氧化成醋酸，若注射可引起肺水腫和腎衰竭。

?　苯二氮卓類藥物抑制呼吸造成組織缺氧，酸中毒損傷肺毛細血管內壁，導致通透性增高；同時抑制心肌，使左心功能不全而導致肺毛細血管壓升高而致肺水腫。

?　降壓利尿藥卡托普利可致血中緩激肽、前列腺素繼發性聚集，毛細血管通透性增高導致肺水腫。

?　氫氯噻嗪可致嚴重肺水腫，發病與劑量無關，可能是引發I型變態反應。

?　甘露醇可因過敏反應導致急性肺水腫。

?　肼屈嗪、間羥胺、普萘洛爾可致心肌收縮力減弱，周圍血管阻力增高而誘發或加重心源性肺水腫。

?　鈣通道阻滯劑硝苯地平、地爾硫卓、維拉帕米等可引起非心源性肺水腫。機制可能與藥物導致肺毛細血管通透性增加有關;也可能是因阻滯內流而抑制心肌導致心力衰竭所致。

?　抗腫瘤藥甲氨蝶呤、多柔比星、絲裂霉素、環磷酰胺等均可導致心肌損害，從而誘發心力衰竭及肺水腫。

?　阿糖胞苷的費損害表現為肺水腫，與用藥頻率有關。

肺栓塞[1]

?　惡性腫瘤患者多有凝血機制異常，表現為纖維蛋白降解產物增高、血小板增多、血小板聚集功能亢進、纖維蛋白溶解低下和高纖維蛋白原血癥等。

?　某些化療藥物如環磷酰胺、甲氨蝶呤、絲裂霉素等可使蛋白質中的硫缺乏，抗凝血酶Ⅲ減少而形成血栓；

?　口服避孕藥可致肺血管血流速度減慢、血液凝固性增高而促進血栓形成；

?　腎上腺皮質激素如潑尼松、地塞米松等可通過抑制纖維蛋白溶解，使血小板增多而誘發血栓形成；

?　雌激素拮抗藥氯米芬、他莫昔芬以及氯丙嗪、苯妥英、門冬酰胺酶等引起的肺栓塞也有報道。

肺出血[4]

?　抗凝血藥如肝素、枸櫞酸鈉及雙香豆素等和酶類藥物如鏈激酶、尿激酶等可引起血液系統凝血異常而導致肺出血。

?　奎尼丁可通過變態反應機制引起血小板減少，也可引起血痰。

肺癌

經常使用鎮靜催眠藥苯巴比妥、戊巴比妥及司可巴比妥后，肺癌的發生率顯著升高，這可能與其誘導線粒體酶之一的芳香碳氫化合物羥化酶有關。

肺動脈高壓[4]

?　阿米雷司是一種抑制食欲的減肥藥，部分人應用該藥9個月后可出現進行性肺動脈高壓，可能是引起肺細小血管痙攣所致。

?　芬氟拉明、右芬氟拉明等抑制食欲的藥物以及苯丙胺類藥物也能引起肺動脈高壓。

?　引起肺動脈高壓的藥物還有肼屈嗪、普萘洛爾、美托洛爾、環孢素、魚精蛋白和色氨酸等。

?　口服避孕藥以及靜脈注射麻醉藥品也能誘發肺動脈高壓。

肺血管炎

許多藥物可以引起肺結節性動脈炎，如金鹽、碘化物、苯妥英鈉、汞制劑、青霉素和磺胺類藥物等。

在磺胺類藥物中，引起肺血管炎以柳氮磺吡啶最為常見。通常認為，這些藥物引起結節性動脈炎是由于抗原-抗體-補體免疫復合物在動脈壁內沉著，發生II型變態反應，而造成肺血管廣泛損害所致。隨之發生一系列酶促反應，以及細胞間的相互作用可導致血管壞死，發生血液外滲，即所謂彌散性肺泡內出血。

引起肺血管炎的藥物還有呋喃妥因、丙硫氧嘧啶、非巴氨酯、氨魯米特、兩性霉素B等。

參考文獻：

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