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注意了!帶有這個字的藥物也能發生雙硫侖樣反應

2018/2/23 21:11:03來源:村醫之家作者:首都醫科大學附屬北京地壇醫院 蔡晧東
筆者看到《藥物不良反應雜志》2017年第2期上發表的一篇文章,題目為“頭孢西丁和復方甘草口服液聯用致雙硫侖反應”。文章報道了1例81歲老人因肺炎到醫院住院治療,醫生為她用了頭孢西丁進行抗感染治療。患者因為咳嗽劇烈,自行服用復方甘草口服液。服用10 mL后不久,就出現胸悶、呼吸困難、面部潮紅、多汗、四肢無力和皮疹。家屬緊急呼叫醫生,原來是復方甘草口服液與頭孢西丁相互作用導致雙硫侖反應。幸運的是,此雙硫侖反應發生在醫院,經過醫生搶救后轉危為安。

什么是雙硫侖反應?


雙硫侖是一種戒酒藥。它能改變酒精的代謝過程,導致酒精的有毒代謝產物乙醛在體內積蓄,產生毒性反應,被稱為“雙硫侖反應”。


服用雙硫侖后,即使飲很少量的酒身體也會產生嚴重的癥狀,以達到戒酒的目的。


一些藥物(尤其是頭孢類抗生素)也會產生雙硫侖樣的作用,如果在應用這些藥物時飲酒,就會發生雙硫侖樣反應。


雙硫侖反應的表現為面部潮紅、結膜充血、視力模糊、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、心跳加快、呼吸困難、血壓下降等,嚴重者如不及時治療可能導致死亡。

 

沒飲酒為什么會發生雙硫侖反應?


本文中的患者并沒有飲酒,為什么會發生雙硫侖反應呢?


原來,患者服用的復方甘草口服液中含有少量酒精。我國已經有多例在使用頭孢類抗生素時服用復方甘草口服液導致雙硫侖反應的報道。


不僅只有復方甘草口服液,還有許多含有酒精的藥物可以引起雙硫侖反應。藿香正氣水與頭孢類抗生素并用引起雙硫侖反應的報道也很多。甚至還有報道在使用頭孢類抗生素時,使用含有酒精的外用藥涂抹在皮膚上都有可能引起雙硫侖反應。


哪些藥中含有酒精?


許多藥物在制作過程中需要酒精溶解或提取,因此,許多藥物中含有酒精。


例如:氫化可的松注射液中的酒精含量達50%,舒血寧注射液的輔料中95%都是酒精,十滴水中酒精含量高達60%~70%,藿香正氣水中的酒精含量達40%~50%。


需要注意的是,有的藥物成分中沒有寫明含有酒精。例如復方甘草口服液的成分寫得是甘草流浸膏和復方樟腦酊,但酊劑實際上就是酒精制成的藥劑。樟腦酊的制作方法是將土槿皮、斑蝥研成粉,加入酒精浸3 d,過濾后再加入樟腦而制成。


感冒止咳糖漿中的橙皮酊就是把橙皮溶解到酒精中制成。


因此,帶有“酊”字的藥中都含有酒精。許多外用藥中也含有酒精,如凍可消搽劑、復方牙痛酊、麝香祛痛氣霧劑、燒傷噴霧劑、甘霖洗劑、正骨水等。


可見,使用頭孢類抗生素后不僅滴酒不能沾,而且不能亂用藥。


診斷雙硫侖樣反應后應如何處理?


雙硫侖樣反應屬藥源性急癥,發病急、癥狀重,但如果及時搶救,可很快恢復。


診斷為雙硫侖樣反應后,應及時對癥治療,首先穩定生命體征,保持呼吸道暢通,必要時可給予吸氧、利尿,使用抗組胺藥如苯海拉明、異丙嗪,并注意測定血鉀、血鎂濃度,及時糾正低血鉀、低血鎂。


同時,靜脈滴注大量液體(加入輔酶A、三磷腺苷二鈉、維生素B1、維生素B6、維生素C等),加速藥物和乙醇的排泄。地塞米松磷酸鈉用于急癥和危重患者的搶救時,每次2~6 mg,肌內注射或靜脈滴注,病情嚴重時,該劑量可2~6 h重復1次,直至病情穩定。


注意不要使用氫化可的松注射液(含50%乙醇),以免加重病情。并根據病情需要,采取下列措施對癥治療。


  • 嚴重的惡心、嘔吐    給予甲氧氯普胺(胃復安)10~20 mg,肌內或靜脈注射。


  • 嗜睡、意識不清或昏迷、呼吸困難    給予鹽酸納洛酮0.4~1.2 mg,肌內注射或加入0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注;癥狀嚴重者,1 h后可重復給藥0.4~0.8 mg。


  • 伴心絞痛,心電圖顯示T波低平、ST段下移的患者    給予硝酸甘油片0.5 mg,立即舌下含服,一般在2~5 min見效。若無效可再含化0.5 mg,或將硝酸甘油1~5 mg溶于5%或10%葡萄糖注射液100 mL中,靜脈滴注,10~20滴/min。


  • 低血壓、休克 給予血管活性藥物間羥胺10~30 mg,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500 mL中,靜脈滴注。緊急情況下,可先靜脈注射0.5~5 mg,再繼續靜脈滴注,以改變血管功能和改善微循環。但間羥胺有蓄積作用,如果用藥后血壓上升不明顯,需觀察>10 min,再決定是否增加劑量。


注意:有甲亢、冠心病、糖尿病病史者,應慎用間羥胺。可改用鹽酸多巴胺20 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中,靜脈滴注,開始時滴速宜慢,以每分鐘1~5 μg/kg體重為宜,以后根據血壓情況,可加快滴速,但最大劑量不得超過每分鐘10 μg/kg體重。


已證實可引起雙硫侖樣反應的藥物

頭孢菌素類:頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢唑林鈉、頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉、頭孢他啶、頭孢甲肟、頭孢克肟、頭孢米諾、頭孢匹胺、頭孢西丁鈉、頭孢美唑鈉、頭孢尼西、頭孢唑肟、頭孢孟多、頭孢替安、拉氧頭孢。


硝基咪唑類:甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑。


硝基呋喃類:呋喃唑酮、呋喃妥因。


口服降血糖藥:氯磺丙脲、甲苯磺丁脲(D-860)、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、妥拉磺脲、苯乙雙胍。


其他:氯霉素、異煙肼、琥乙紅霉素、灰黃霉素、酮康唑。


安全用藥


  • 在對患者進行藥物治療前,須仔細詢問患者的用藥史和飲食習慣,對3 d內有飲酒史者或使用含乙醇的藥物或食物者,宜暫緩使用以上藥物。


  • 用藥期間,如飲酒后出現頭痛、胸悶、心悸甚至昏迷,應想到可能是雙硫侖樣反應,以免誤診甚至延誤病情。


  • 同時叮囑患者,服藥期間應禁酒,避免飲用含乙醇的飲料及口服或靜脈輸入含乙醇的藥物如藿香正氣水、骨刺消痛液、氫化可的松注射液等。


  • 尤其是對于兒童、老年患者、心臟病或腦血管病、肝功能異常及對乙醇敏感的患者更應警惕,以保證患者用藥安全。

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